研究表明，慢性肾病主要表现为肾小球硬化和间质纤维化。足状突细胞的流失与尿蛋白的增加和肾病进展有关。因此，探索足状突细胞损伤的病理过程具有重要意义。
血清中晚期氧化蛋白终产物（advanced oxidation protein products ，AOPPs）是一类氧化的、含有二酪氨酸的蛋白产物，是氧化剂过量产生的结果，且往往由白蛋白携带。这类物质的积聚常见于慢性肾病，导致足状突细胞的凋亡，而这类物质的清除是通过串联信号通路伴随着胞内氧化应激过程来实现的。目前，特异性负责传递AOPPs信号从而激活细胞活性的跨膜受体尚不明确。为此，中国南方医科大学的研究人员利用免疫共沉淀和免疫荧光检查技术发现AOPPs位于并作用于足状突细胞上的晚期糖基化终产物受体（receptor of advanced glycation end products，RAGE）。体内和体外实验显示，利用抗RAGE免疫球蛋白G或相应的siRNA抑制RAGE，能显著保护足状突细胞，防止出现AOPPs诱导的凋亡，且能改善AOPPs小鼠的尿蛋白症状。此外，抑制RAGE还能显著抑制RAGE诱导活化的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH）氧化酶和胞内过氧化物的过量产生，抑制RAGE还能降低由AOPPs诱导的p53/Bax联级依赖性促凋亡通路的活性。
该研究表明，AOPPs通过与RAGE相互作用从而诱导足状突细胞的凋亡，也许在一定程度上促进了慢性肾病的进展。（作者：沈颖)
参考文献：《Kidney International》2012;82:759-770