淀粉样斑块中可溶性β-淀粉样蛋白（Aβ）的积聚能够激发一些病理级联反应，导致突触功能紊乱，神经元坏死，并最终导致意识功能丧失。而我们对激发或调节Aβ聚集的风险因子尚不清楚。目前有证据表明，大脑对Aβ的错误清除导致了迟发型阿尔茨海默氏病中Aβ的积聚。载脂蛋白E（apolipoprotein E，APOE)-ε4等位基因是晚发性/散发性阿尔茨海默氏病（Alzheimer' s disease，AD）的最强风险因子，它能够增加AD风险。

     最近研究表明，低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor，LDLR)是大脑中APOE的主要受体，能够显著调节淀粉样蛋白斑块沉积。在最新的研究中，华盛顿大学医学院神经科的Joseph M. Castellano试图了解LDLR通过改变脑间质液中Aβ的清除从而调节Aβ积聚的机制。他们假设，增加LDLR水平能显著提高血脑屏障介导的Aβ清除率，从而减少Aβ积聚。

    用脑Aβ外排指数方法，他们发现LDLR的过表达能够增强血-脑屏障对外源性Aβ的清除。随后，他们开发了一种方法用于直接评估内源性Aβ在血浆中的清除率，用抗Aβ抗体防止血浆中Aβ降解，从而测定Aβ从脑中出现的速率。使用血浆Aβ积聚技术，他们发现，LDLR过度表达能够增强血脑Aβ转运。

    总之，他们的研究结果阐明了LDLR调节脑-血Aβ清除的独特机制，这可作为一个有用的治疗途径。（作者：贺利军)

参考文献：《Proceedings of the National Academy of Sciences》2012;109:15502-15507