医学进展
2010年4月号
医学进展

载脂蛋白E缺陷小鼠不出现胶原性关节炎

    载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)参与脂蛋白的转化与代谢过程,ApoE是血浆中重要的载脂蛋白之一,对血脂代谢起重要的调节作用。ApoE可与脂质及其受体(包括低密度脂蛋白受体、极低密度脂蛋白受体及低密度脂蛋白受体相关蛋白)结合,ApoE作为配体参与受体介导的载脂蛋白清除过程,与总胆固醇的转运和再分布、免疫调节以及细胞增殖分化等功能有关,是中枢神经系统突触形成过程中胆固醇和脂类转运的重要调节因子。

    英国学者Asquith等利用胶原诱导C57BL/6(B6)小鼠和敲除载脂蛋白E基因(ApoE-/-)的B6小鼠产生胶原性关节炎,并分别给予高脂和正常饮食,探讨了高脂饮食造成的血脂水平升高是否会影响炎症性疾病的进程。

    注射胶原后,正常饮食的B6小鼠出现了严重的关节炎症,血清抗胶原抗体水平显著升高,而高脂饮食的B6小鼠体内抗胶原抗体水平低于前者(P<0.05)。正常饮食和高脂饮食的ApoE-/- B6小鼠关节局部均没有出现症状,组织学检查结果也正常,显示出对胶原性关节炎的抵抗性,但它们体内抗胶原抗体的水平与高脂饮食的B6小鼠相似。未发生关节炎的ApoE-/- B6小鼠血清内IL-1β、IL-12的水平与关节炎B6小鼠相似,但是IL-17的水平明显低于后者(P<0.05)。

    研究者检测了小鼠颈动脉窦动脉硬化损害的面积,ApoE-/-实验鼠和对照鼠之间损害部位的大小相当(0.44±0.02 mm2 vs 0.40±0.02 mm2),而B6小鼠不论是实验组还是对照组,其颈动脉窦处均未发现动脉硬化损害。

    因此,ApoE-/-小鼠对胶原性关节炎具有显著的抵抗性。该研究也提示,仅诱导宿主产生自身免疫反应,在不伴有关节损害的情况下不会影响动脉硬化的产生,说明关节炎症反应的严重程度可能是血管病理损害的风险因素之一。(编译:方笋)

参考文献:《Arthritis & Rheumatism》2010;62: 472-477

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