多数银屑病和银屑病关节炎患者对TNF-α拮抗剂治疗反应良好，然而，越来越多的证据显示，部分RA患者在接受TNF-α拮抗剂治疗后出现了银屑病关节炎。为此，美国学者研究了TNF-α拮抗剂诱导银屑病样皮肤病变小鼠皮肤炎症加重的机制。

    研究者采用BALB/c scid/scid小鼠（以细胞免疫和体液免疫联合缺陷为特征），给它们注射初始T细胞，诱导皮肤炎症。这些小鼠随后被给予抗IL-12抗体或鼠类TNFRII-Fc融合蛋白。研究者监测了小鼠的症状、病变部位组织学特点、细胞因子水平、皮损部位和淋巴结细胞内Foxp3转录因子的表达等指标。在给予TNF存在和不存在的情况下，分别诱导初始CD4+T细胞分化为Th1和Th17细胞，检测了这些细胞内细胞因子基因的表达。

    结果显示，中和TNF-α，显著增加炎症性细胞因子如IL-1β、IL-6、IL-17、IL-21和IL-22的表达；此外还能抑制Foxp3的表达，降低淋巴结内Foxp3+Treg细胞的数量，加重皮肤炎症反应。因此，在部分个体中，TNF-α对初始T细胞激活、分化、Th17细胞和Treg细胞的反应具有双向调节作用，这也解释了为什么接受TNF-α拮抗剂治疗的部分患者会出现皮肤炎症病变加剧。（编译：方笋）

参考文献：《Arthritis & Rheumatism》2010;62:430–440