1887年，德国药理学家Joseph Von Mering确定一种叫做对乙酰氨基酚的煤焦油衍生物具有潜在的危险，因为它能够导致血红素变化使组织缺氧。接下来的60多年里对乙酰氨基酚一直在制药领域内“流亡”，直到20世纪50年代，进一步的研究显示对乙酰氨基酚能够减轻疼痛且副作用很小。Mering之所以给出错误的结论，可能是由于当时此药物的来源遭到污染所致。

    平反之后的对乙酰氨基酚在非处方止痛药领域因其安全性而享有空前美誉，时至今日依然是世界上最常用的药物之一。FDA的数据表明，每年大约有1亿美国人服用对乙酰氨基酚，2008年对乙酰氨基酚在美国销售多达近280亿剂。然而，随着其风险证据的增多，监管部门现在随时准备对该药物的应用做出更改。

    最重要的问题是肝毒性。1977年已知其对肝脏有毒性，最近研究发现，在美国、澳大利亚和欧洲，对乙酰氨基酚是导致肝功能衰竭的最主要原因。1998年至2003年，FDA咨询委员会收到证据：对乙酰氨基酚导致严重的肝脏衰竭，其中一半病例是由于病人自主故意的过量服药。咨询委员会执行主席，毒理学家Lewis Nelson说：对乙酰氨基酚不是糖果而是有疗效的药物，在用法正确得当的情况下，仍然是非常安全的。

    委员会建议FDA落实对乙酰氨基酚使用的十个限制，其中大部分涉及减小包装尺寸和剂量。这一规定自1998年就在英国实施，包括要求对乙酰氨基酚OTC包装不得超过16片，药物累计最大不得超过8g等。FDA目前正在审查这些建议，并应于2010年初提出新的规定。然而，这些只是针对减少肝毒性的问题。

    纽约哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院哮喘病研究人员Mart Perzanowski说：即便这个药物已有百年历史，但是仍有很多机制尚不完全明晰。他的研究发现胎儿接触大于建议量的对乙酰氨基酚会大大增加儿童期患呼吸问题的几率。另有研究表明对乙酰氨基酚可能增加出生缺陷的风险，当然这些结果仍存在争议。而在捷克开展的一个研究则显示，对乙酰氨基酚用于治疗婴幼儿疫苗接种后引起的高烧，削弱了孩子们对这些疫苗的免疫反应。（编译：孙丽华）

参考文献：《Nature Medicine》2010;16:10