20世纪70年代的一些观察显示，26%的银屑病患者使用MTX后出现肝纤维化或肝硬化，这些观察认为MTX剂量与肝脏的病理变化呈现线性关系，这就是临床指导原则中规定MTX服用量每超过1.5g就要进行肝活检的实践基础。

    荷兰Leiden大学的van der Heidje及其同事对MTX治疗风湿性疾病与肝脏病理变化相关性进行了总结和综述，研究者认为，尽管肝功能异常比较常见，但通常是一过性的。研究结果显示肝酶的升高是MTX治疗中常见的现象，大约有40/100病人年这样的比例，而且随着治疗时间延长而呈现加速趋势。但大多数病人并没有因此减小剂量或停用。目前没有文献研究MTX减低剂量或暂时停用对肝功能是否有益。虽然肝功能评估能反映肝脏的健康状况，但由于出现异常情况概率较低，故对病人肝功能评估的依从性较差。

    研究者认为应该着重评价肝功能在多大程度上受MTX影响，分析显示，因MTX造成的肝硬化或纤维化的比例很小，分别为3%与1.5%，采用的判断标准对结果影响很大。不可忽视的是，部分病人自身就存在着较为严重的肝纤维化。目前还缺乏其他因素如年龄、性别、是否饮酒等因素与纤维化的相关性研究，这些不能都算作MTX对肝脏的不良反应。研究还发现，银屑病关节炎似乎比类风湿关节炎发生肝纤维化的比例要大，但是，由于数据太少没有统计学意义。研究注意到叶酸对肝纤维化的缓解作用，但还应继续研究长期的保护作用。

    同时，研究者还认为应该采取更精确而且容易操作的检测办法来评价，对肝功能的评估与MTX的治疗应该更为谨慎。（编译：李秋实）

参考文献：《Clinical and Experimental Rheumatology》2009;27:1023-1031