枸橼酸西地那非已证明具有各种实验条件下的心肌保护作用，是否这些作用可以用来增强晶体停跳液，挥发性麻醉和低温心脏移植过程中的心肌保护还未见研究。纽卡斯尔大学Phil Botha及其同事对心脏移植过程中西地那非对心肌的保护作用进行了研究。研究结果发表在移植学杂志上。
西地那非预处理而非后处理，明显改善低温心脏停跳3小时后初始心肌收缩和舒张功能（114±4mmHg与83±4mmHg）。西地那非在3小时灌注时间时的心肌保护作用不具有统计学意义，而灌注时间超过3小时其保护作用下降。为了证明西地那非可以保护心肌在低温缺血的情况下保持心肌的安全，缺血时间被延长至6小时。与3小时的条件相比，西地那非对6小时缺血的保护效果较差。西地那非对3小时缺血和3小时再灌时心肌凋亡水平无影响。血浆Ⅰ型肌钙蛋白（troponin I）水平在3小时后急速升高，西地那非对此蛋白水平也无效果。
西地那非的心肌保护作用与其血管舒张作用恰好相反，其血管舒张的靶点为环磷酸鸟苷依赖蛋白激酶（cGMP-dependent protein kinase，PKG）。实验条件下，当西地那非与PKG的抑制剂同时加入后动脉灌注并无明显影响。提示西地那非对PKG的作用可能仅是触发或替代通道；而蛋白激酶Cδ（protein kinase Cδ，PKCδ）的抑制剂白屈菜碱chelerythrine可以消除西地那非的保护作用。线粒体ATP敏感性钾通道可能的抑制剂5-羟基癸酸甘油酯可在使用西地那非之前抑制其作用。尽管器官在经过西地那非处理后可发现蛋白激酶C-delta细胞内位置改变。
研究者的结论是枸橼酸西地那非预处理条件下在长时间缺血时间后增强了心肌功能恢复，有利于临床心脏移植。这种效应来源于PKCδ的激活/转位和抑制5-羟基癸酸甘油酯的作用。（编译：李秋实）
参考文献：《Transplantation》2010;89:169-177