随着临床支持治疗手段的进步，在进行异基因造血干细胞移植（allogenic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT)后，越来越多的白血病患者获得了长期生存，但移植晚期（3个月后）并发症也相应增多，其中以闭塞性细支气管炎(bronchiolitis obliterans）最为常见。

闭塞性细支气管炎是一种渐进性、隐匿性肺部疾病，可见于部分肺移植和allo-HSCT 患者。美国国立卫生研究院制定了闭塞性细支气管炎最新诊断标准：①排除感染；②第一秒用力呼气量(forced expiratory volume in the first second of expiration，FEV1）＜75%正常参考值；③阻塞性通气功能障碍指标“FEV1/用力肺活量（forced vital capacity，FVC）”＜0.7；④呼气末肺内残余气体量＞1.2倍正常参考值；⑤呼气相肺CT或肺活检见空气潴留征或支气管扩张。闭塞性细支气管炎的疾病特征为晚发性、阻塞性通气功能障碍，典型影像学表现为呼气相空气潴留征、支气管扩张和CT马赛克征。

Allo-HSCT术后，约2%～3%的患者会发生闭塞性细支气管炎，其中80%的病例发生于移植后18个月内。该病病因不明，可能与针对肺组织的同种异体免疫反应有关。主要临床表现为干咳、呼吸困难、喘鸣等非特异性症状，患者2年和5年生存率仅为45%和13%。急性移植物抗宿主病、HLA不相合、使用甲氨蝶呤、供者年龄大、清髓性预处理、使用马利兰、移植前有间质性肺炎、女性供者男性受者、从诊断到移植大于14个月、采用外周血干细胞等都是闭塞性细支气管炎的危险因素。

对于allo-HSCT术后并发慢性移植物抗宿主病的患者，应密切观察病情变化并定期检查肺功能，以便早期诊断和治疗，改善预后。闭塞性细支气管炎的治疗原则包括控制慢性移植物抗宿主病、抗炎及抗细胞因子、防治感染和对症支持治疗。大剂量静脉注射糖皮质激素联合免疫抑制剂（环孢素A、霉酚酸酯、雷帕霉素、抗胸腺细胞球蛋白等）可使部分患者病情改善，但疗效不理想；加用阿奇霉素可使患者的FEV1和FVC平均提高20%以上。雾化吸入支气管扩张剂、体外光动力疗法、静脉使用免疫球蛋白、白三烯受体阻断剂、氧疗、肺移植、康复治疗等都是闭塞性细支气管炎治疗的新方向，但疗效有待进一步研究证实。（编译：方笋）

参考文献：《Journal of the American Medical Association》2009;302:306-314