医学进展
2009年11月号
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雷帕霉素延长小鼠寿命

雷帕霉素(rapamycin)是一种强效免疫抑制剂,肾毒性低,无神经毒性。临床上主要用于器官移植后抗排异反应和自身免疫性疾病的治疗,以前曾有研究显示该药能延长酵母菌、线虫、果蝇等无脊椎动物的寿命。

美国缅因州杰克逊实验室David Harrison、美国密西根大学Richard Miller教授和德克萨斯大学健康科学中心的药理学家Randy Strong等各自带领研究小组研究发现,雷帕霉素可延长小鼠寿命,这是首次发现此类药物可延长哺乳动物的寿命。研究者将雷帕霉素制成胶囊,让药物缓慢释放到小鼠小肠中。在这3个独立的研究中,研究者将小鼠随机分为2组:对照组和雷帕霉素组。对照组不服用雷帕霉素;雷帕霉素组小鼠每天吃含有雷帕霉素的食物,平均每公斤食物中含雷帕霉素14毫克,即每天平均每公斤体重2.24毫克雷帕霉素。

3组研究显示,与对照组小鼠相比,雷帕霉素组雄性小鼠平均寿命分别延长5%8% 15%;雌性小鼠平均寿命分别延长15%16%7%。综合3组研究得出:雷帕霉素可延长小鼠寿命,与对照组小鼠相比,雷帕霉素组雄性小鼠寿命约延长9%,雌性小鼠寿命约延长14%

研究者Randy Strong指出,雷帕霉素延长寿命的机制目前尚不清楚,可能与抑制雷帕霉素靶点(target of rapamycinTOR)蛋白质的活性有关。TOR是细胞生长的调控因子,可以刺激细胞生长,而细胞过度生长则引起衰老。

但雷帕霉素能否延长人类寿命尚不清楚。由于雷帕霉素有增加胆固醇、抑制免疫系统、增加病毒感染和诱发癌症的副作用,所以目前雷帕霉素还未进行临床实验。(编译:宫健)

参考文献:《Nature2009;460:392-395

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