对于患有血液系统癌症并且复发危险高的病人来说，如果没有HLA配型完全相合供者提供干细胞，取自部分配型相合家族供体的造血干细胞移植，也是一种非常有效的治疗方法。与这种移植相关的供体T细胞输注可促进移植后免疫重建和控制残留病变。意大利米兰城圣拉斐尔医院Telethon基因治疗研究所（Hospital San Raffaele–Telethon Institute for Gene Therapy）的Luca Vago医生和同事，发现了一些接受过干细胞移植的急性髓系白血病病人的白血病细胞通过“遗传诡计”（genetic trickery）得以逃脱自身的免疫监视而引起了该病的复发。

研究者找到了43例有急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征的病人，接受过单倍体相合的家庭成员供髓的干细胞移植和供体T细胞输注。并对他们进行了移植后研究，包括骨髓形态学检查，使用短串联重复序列扩增进行造血系统嵌合性评估以及HLA分型：采用基因组HLA分型、微卫星定位分析和单核苷酸多态性分析法，研究白血病突变变异体中的基因组重排；采用混合淋巴细胞培养法分析针对初始细胞和突变白血病细胞的移植后免疫反应。

研究人员发现，在接受单倍体相合移植和供体T细胞输注后白血病复发的17例病人中，有5例病人（27%）的白血病细胞在经过干细胞移植之后发生了表型改变：丢失了与供者HLA不相合的那条单倍体，而代之以与供者相合的HLA单倍体。在突变的白血病细胞中，染色体的单亲双体取代了与供体单体型不同的HLA单体。这一改变使得患者的白血病细胞与供者的HLA变为完全相合，来自供体和移植后病人的T细胞不能识别突变的白血病细胞，进而导致免疫监视失败和白血病复发。由于这一丢失发生在有丝分裂重组时，子代细胞具有单亲的两条HLA，染色体的数目并没有变化，这使得通常的核型分析不能发现这一遗传学的改变。

研究人员指出，病人丢失特异的单倍体HLA，容易用分子遗传学方法诊断并且可以指导之后的治疗。白血病异基因干细胞移植后复发通常的治疗方法是供者淋巴细胞输注，然而这一发现提示，供者淋巴细胞输注应当推迟直到有证据表明不存在杂合子的丢失。如果存在杂合子的丢失，与患者白血病细胞HLA不相合异基因二次移植或许才是合适的选择。以上5例患者中有2例进行了二次移植，他们的供者与患者体内的白血病细胞HLA为单倍体相合。其中1例在移植16个月后仍保持完全缓解。（编译：王玉成）

参考文献：《New England Journal of Medcine》2009;361:478-488