宫颈上皮内瘤变(cervical intr-aepithelial neoplasia，CIN)是一组与宫颈浸润癌密切相关的癌前病变的统称。根据异型细胞的特点，CIN分三级：CIN I级(相当于极轻度和轻度不典型增生)、CIN II级(相当于中度不典型增生)、CIN III级(相当于重度不典型增生和原位癌)。人乳头状瘤病毒(human papillomavirus，HPV)感染是宫颈癌的主要危险因素。HPV分为高危型和低危型两大类，低危型多导致CIN I及扁平疣类病变，而高危型主要导致CIN II级～III级病变和宫颈癌的发生(高危型主要包括HPV16、18、26等）。目前常采用HPV检测筛查宫颈癌。

美国国立卫生研究院的Philip Castle等对哥斯达黎加瓜纳卡斯特省的10049名妇女进行了HPV和子宫颈瘤变关系的研究。研究共纳入2282名妇女，平均年龄37岁，分别于入组时和随后9个月～21个月期间进行两次HPV检测，之后每6个月～12个月随访一次，进行盆腔检查，对肉眼和细胞学检测可疑患者进行阴道镜检查，并行子宫颈活检确定CIN分级。随访5年～7年，主要研究终点为3年～5年CIN II级或II+级的累计发生率。

结果显示，2282例妇女中542例(23.8%)入组时高危HPV检测阳性。两次高危HPV检测均为阳性（阳性/阳性）的妇女，CIN II+三年累计发生率为17%（n=260），显著高于单次高危HPV基因型阳性和两次均为阴性的患者，其中阴性/阳性CIN II+发生率为3.4% (n=125)，阳性/阴性为1.2%(n=282)，阴性/阴性为0.5%(n=1615)。两次检测显示，不同高危HPV亚型阳性和相同高危HPV亚型阳性的患者CIN II+的累计发生率无显著差异(17.0% vs 21.3%)。短期内HPV16持续阳性与CIN II+相关性最强，三年累计发生率达40.8%。

研究提示，两次高危HPV检测阳性患者发生CIN II+的风险远高于单次阳性或均阴性患者。因此，反复检测HPV可进一步区分患者属于宫颈癌前病变的高危人群还是低危人群。HPV16对预测宫颈癌前病变价值更大。（编译：赵伟红）

参考文献：《British Medical Journal》2009;339:b2569