对乙酰氨基酚又称扑 热息痛，是广泛用于临床的解热镇痛药。目前该药是导致急性肝功能衰竭的首要原因。在正常情况下，绝大多数对乙酰氨基酚与葡萄糖醛酸和硫酸结合，少部分在细 胞色素 P4502E1、3A4、1A2和2A6的作用下转化为毒性产物氮乙酰对苯醌胺(NAPQI)，后者是造成肝损害的首要原因。

传统的肝功能生物标记物如谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）无法区分对乙酰氨基酚所造成的肝损伤与缺血性肝炎。为此，麻省大学纪念医学中心的研究人员提出，检测血液中的小RNA来确定对乙酰氨基酚过量造成的肝损害。

其他领域的研究已发现,小RNA在不同的肿瘤组织中具有相对特异性的表达谱,提示小RNA可能会成为新的诊断疾病的分子标记物。同时,由于小RNA可以抵御RNA酶的降解,能在血浆或血清中稳定存在。

研究人员共确 定了可以区分对乙酰氨基酚肝损伤与缺血性肝炎的11种小RNA。实时定量PCR检测显示，对乙酰氨基酚过量患者的血清中，数百种小RNA显著增加。尤为重 要的是，这些循环小RNA的增加发生于ALT增加之前。在使用解毒剂氮-乙酰半胱氨酸治疗后，大多数小RNA向正常水平回落。这使得小RNA成为更快速而 准确的肝毒性检测指标，这些指标还能比ALT更为快速地反映治疗是否成功。

这一研究提示，小RNA可作为严重肝损伤的一种敏感的诊断和预后预测工具，并可在药物发展过程中用作药源性肝损伤的监测。（作者：李秋实)

参考文献：Proceedings of the National Academy of the Sciences 2014;111:12169-12174