丙型肝炎病毒感染是慢性肝病和肝癌的重要病因。近期，治疗慢性丙型肝炎病毒1型感染的药物sofosbuvir和利巴韦林联合用药被批准上市，采用方案物治疗无需联合干扰素，疗程24周。该方案更 适合无法使用干扰素的患者。然而，sofosbuvir联合利巴韦林治疗大约有15%～30%的1型慢性丙型肝炎患者会复发。目前，复发机制和对这部分患 者合适的再次治疗策略都不明确。为了评估sofosbuvir和利巴韦林治疗后复发的1型慢性丙型肝炎患者再次接受sofosbuvir联合 ledipasvir治疗的有效性和安全性，美国马里兰大学人类病毒研究中心的研究人员进行了开放性IIa期临床研究。

该研究为单中心、开放性研究，共纳入14例接受sofosbuvir联合利巴韦林治疗24周后复发的1型慢性丙型肝炎患者。这些患者复发后接受sofosbuvir联合ledipasvir再次治疗，疗程12周。主要检测指标为丙型肝炎病毒RNA水平和NS5B S282T突变情况。研究结果表明，14例患者接受sofosbuvir联合ledipasvir治疗12周，获得持续的病毒学应 答，包括7例晚期肝病患者和1例接受sofosbuvir联合利巴韦林治疗后出现NS5B S282T突变的患者。采用这种治疗策略患者的耐受性好，不良事件发生率低，最常见的不良事件为肌痛和低磷血症，多数为轻微不良事件。研究期间发生4例3 级不良事件，包括1例肾功能不全患者的血肌酐升高、1例患者发生高胆固醇血症和2例患者发生低磷血症；没有发生4级不良事件或中止治疗。该研究结果证明， 接受sofosbuvir联合利巴韦林治疗24周后复发的1型慢性丙型肝炎患者接受sofosbuvir联合ledipasvir再次治疗是有效的，即使 对晚期肝病患者也有效，并且安全性好。但由于该研究样本量小，还需要进行大样本量的临床研究来进一步确认该药的有效性。（作者：马驰)

参考文献：Annals of Internal Medicine 2014;161:634-638