医学进展
2015年03月号
卷首语
医学进展
医生日记

人类内皮细胞重编程生成造血干细胞需要血管诱导

作者:马驰

骨髓移植是将正常骨 髓由静脉输入患者体内、以取代病变骨髓的治疗方法。骨髓移植可以挽救生命,常常用以治疗造血功能异常、免疫功能缺陷、血液系统恶性肿瘤及其他一些恶性肿 瘤。应用此疗法可提高疗效、改善预后、使患者得到更长的生存期甚至根治疾病。但是,大部分需要接受移植的患者难以寻找匹配的供体,尤其是那些少数民族患 者。人类自体造血干细胞是一种很有前途的方法,然而,由于移植工程干细胞存在许多复杂的问题,该治疗方法的应用与发展仍有很大阻碍。

在过去的研究中,由于对体外细胞编程缺乏了解,无法将iPS细胞分化为具有功能的成体组织。因此,造血干细胞分化实验方案生成的往往是胚胎样的血细胞,这样的血细胞并不能被有效地移植到骨髓中。

美国威尔康乃尔医学院的研究人员近期描述了一种可以生成造血干细胞的新方法。研究人员将四种转录因子——FOSB、 GFI1、RUNX1和SPI1(简称为FGRS)转导到高度纯化的人类非生血(non-haemogenic)脐静脉内皮细胞或成体皮肤微血管内皮细胞 中,随后将它们放在无血清的血管微环境单层细胞上培养,诱导生长出了能够自我更新的造血干细胞。研究人员还证实,在首次和再次移植,这些造血干细胞均能够 持久地植入到免疫缺陷小鼠中,并能够长期形成成熟的血细胞。条件性地表达FGRS转基因,结合血管诱导激活了内源性FGRS基因,赋予了诱导造血干细胞与 自我更新的造血干细胞相似的转录和功能谱。

综上所述,这项研究揭示出了微管微环境的一些诱导信号在协调和维持造血细胞定向分化中的作用,并为利用自体造血干细胞移植治疗遗传性和后天的血液疾病带来了新希望。(作者:马驰)

参考文献:Nature 2014;511:312-318

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