哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，这种慢性炎症与气道高反应性相关，通常出现广泛而多变的可逆性气流受限，导致反复发作的喘息、气促、胸闷和（或）咳嗽等症状。美国加利福尼亚大学的Laura J Simpson等人发现，哮喘患者体内调控辅助性T细胞2（type 2 T helper cell，Th2）应答的miRNA及其调控通路驱动着致病性炎症反应的发生。

miRNAs 是在真核生物中发现的一类内源性的、具有调控功能的非编码RNA，其长度约为20个～25个核苷酸。最近的研究表明，miRNA参与各种各样的调节途径， 包括发育、病毒防御、造血过程、器官形成、细胞增殖和凋亡、脂肪代谢等等。研究人员比较了使用和不使用甾类化合物治疗的哮喘患者以及健康人的气道浸润性T 细胞中miRNA的表达发现，哮喘患者中miR-19a表达升高。调节miR-19的活性则可以改变人和小鼠T细胞中Th2细胞中细胞因子的产生。在缺乏 整个miR-17簇～92簇的细胞中，Th2细胞应答明显受损。miR-17簇～92簇，尤其是miR-19，可以通过同时靶向NF-κB、STAT和 PI(3)K通路的抑制剂来促进Th2细胞因子的产生。miR-19不但促进了Th2细胞中细胞因子的产生，而且通过直接靶向纤维醇磷酸酶PTEN、信号 抑制剂SOCS1和去泛素化酶A20放大了炎症信号。

该研究展示了 miRNA调控细胞活性的重要机制：单个miRNA可在不同类型的细胞中获得表达，并通过独特但有重叠的靶基因网络来调控多种类型细胞的活性。每个靶基因 在不同分化环境中都起着限定作用。通过仔细分析靶基因网络，不但能够揭示转录因子和miRNA发挥作用的机制，还可能揭示调节T细胞介导的免疫反应的下游 基因和通路的限制性要求。（作者：高石)

参考文献：Nature Immunology 2014;15:1162-1170