双氢青蒿素-哌喹是一种对多重耐药恶性疟原虫有效的药物，它是2010年柬埔寨抗击疟疾时所 采用的一线用药。目前，研究人员在柬埔寨奥多吉棉省开展了一项临床试验，旨在评价双氢青蒿素-哌喹治疗非复杂性恶性疟的效果。多达150名成年志愿者参与 了这项研究，其携带的寄生虫为每立方毫米1000个～200000个，三天累计口服360毫克双氢青蒿素和2880毫克哌喹。随后，接受42天的随访。双 氢青蒿素-哌喹片符合美国药典的重量和含量标准。目前只有第一批50名志愿者的结果。

研究人员利用显微镜和实时定量PCR来检测疟原虫18s核糖体RNA基因，从而得出寄生虫的清除率；通过msp1、msp2和glurp基因多态性来区别复发和再感染，并且在给药0小时、4小时、28小时、52小时，通过液相质谱联用技术检测血液中哌喹的血药浓度。研究人员还将从志愿者体内分离到的寄生虫培养72小时来检测患者体内药物的敏感性（以半数抑制浓度来表示）。

在第一批入组的50名志愿者中，20名出现恶性疟疾复发。在服药72小时，56%的患者具有持续性的疟原虫血症。而2010年进行的一项研究结果显示，该药对恶性疟原虫的有效性为79%，服药三天后45%的患者仍然有疟原虫血症。

虽然先前双氢青蒿素-哌喹在非洲和东南亚有效，但是与2010年相比，这一复方在柬埔寨失败率较高。这也表明，恶性疟原虫对青蒿素和哌喹具有快速耐药性。考虑到目前的可替代疗法很少，探究如何提高诊断率以及阻止耐药性的产生依然面临重大挑战。（作者：贺利军)

参考文献：New England Journal of Medicine 2014;371:484-485