医学进展
2015年03月号
卷首语
医学进展
医生日记

肿瘤内注射诺威氏梭状杆菌芽孢可诱导抗肿瘤反应

作者:费正弦

能 够溶解缺氧环境下生长的肿瘤细胞是梭菌属的一个显著特征,因此,基础医学界对其给予了极大的关注。近期,美国科学家Nicholas J. Roberts等在《科学•转化医学》上发表论文称,在原位移植脑肿瘤的模型中,肿瘤内注射诺威氏梭状芽孢杆菌(C. novyi-NT)的弱毒株能够在显微镜水平下诱导精确的局部肿瘤反应。

肿瘤由坏死 区、缺氧区和高度氧化区组成。缺氧肿瘤区域对于系统性抗癌药物和放疗具有更强的抵抗能力。但是,即便如此,缺氧肿瘤区域却为厌氧菌的生长提供了绝佳的环 境。而梭菌属以其能够在缺氧环境下溶解肿瘤细胞而闻名,因此,研究人员尝试使用产芽孢厌氧菌来治疗肿瘤。此外,由于实验模型往往不能可靠预测人类患者对于 治疗药物的实际反应,因此,研究人员使用了自然发生的犬类肿瘤,以作为连接人类临床试验的转化桥梁。犬类肿瘤和人类肿瘤比较相像是因为它们能够在不同遗传 学背景的动物中发生、来源于宿主,并且是自发产生的而非通过基因变异的操作引起的。

于是,Roberts等利用产芽孢厌氧菌——诺 威氏梭状芽孢杆菌的弱毒株进行验证。结果发现,荷瘤(自发的实体瘤)宠物犬能够很好地耐受瘤内注射C. novyi-NT芽孢,注射后大多数常见毒性症状都与细菌感染相关。约有37.5%(6/16)的犬达到目标反应率,其中3只试验狗达到完全缓解,3只为 部分缓解。基于这些令人振奋的数据,研究人员对一名患有晚期平滑肌肉瘤的患者进行了瘤内注射C. novyi-NT芽孢。结果发现,这一治疗方法减轻了骨内和骨周围的肿瘤。

总之,该研究 表明,在大鼠、实验狗以及一个人类患者的肿瘤内注射C. novyi-NT芽孢,可引发精确的、强力的、可重复的抗肿瘤反应。这些结果证明了C. novyi-NT芽孢能够精准根除新生肿瘤组织,因此,或许可能成为局部不可切除肿瘤的治疗新策略。(作者:费正弦)

参考文献:Science Translational Medicine 2014;6:249ra111

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