西班牙国家心血管研究中心的一项研究证实，由基因突变的造血干细胞所驱动的骨髓微环境改变对骨髓增生性恶性疾病（myeloproliferative neoplasm，MPN）的进展起到了重要的推动作用，骨髓nestin+间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）的缺失是其中最为关键的环节。而骨髓增生性的肿瘤只会出现在维持和控制造血干细胞的微环境受损之后。

大多数的骨髓增生性肿瘤患者的造血干细胞都具有一个常见的获得性JAK2基因突变，该酶发生组成型激活，从而导致了细胞增殖的失控。此外，先前研究表明，受交感神经纤维支配的骨髓nestin+MSC对正常造血干细胞的分化发育具有调节作用。而此次的研究中，研究人员发现，在JAK2(V617F)突变的MPN患者和小鼠骨髓中，交感神经纤维、雪旺细胞和nestin+MSC均减少。突变造血干细胞生成IL-1β触发了骨髓神经损伤和雪旺细胞死亡。这一调控回路遭到破坏是骨髓增生性肿瘤发病的必要条件。

基于上述研究 结果，研究者认为：由基因突变驱动、特定细胞介导的骨髓微环境改变，是造成髓增生性恶性疾病进展的主要原因。而在正常情况下，这一微环境能够控制造血干细 胞的增殖、分化和迁移，造血干细胞发生特异的遗传突变会造成对这一微环境的炎症性损伤，从而使得这种调控出现故障。

髓增生性恶性疾病主要包括慢性粒单核细胞白血病、幼年型粒-单核细胞白血病，及非典型性慢性髓性白血病。对于这些疾病，当前并没有十分有效的治疗方法。因此，以MSC的形成或神经调节为靶点，或可开发相应的治疗药物用于MPN的治疗。（作者：刘荣军)

参考文献：Nature 2014;512:78-81