在癌症患者的治疗过程中，大约有50%左右的患者接受了放疗。虽然近年来在放疗方案的设计和实施层面取得了不小的进步，但放疗对正常组织细胞的损伤仍然限制了肿瘤放疗方案的应用。通过选择性增强肿瘤细胞对放疗的敏感性，部分药物可以增加放疗清除肿瘤细胞的可能性。

共 济失调性毛细血管扩张突变蛋白酶（Ataxia telangiectasia mutated，ATM）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与DNA损伤、细胞周期、DNA修复或凋亡等过程。分离自共济失调性毛细血管扩张症患者的细 胞，缺乏功能性ATM，对粒子放射较正常对照细胞更加敏感。

基于该现 象，ATM抑制剂被开发以促进肿瘤细胞对放疗的敏感性。然而，由于担心正常细胞同样受此影响增加对正常细胞的毒性，ATM激酶抑制剂的临床应用也受到了很 大的局限。而此次研究的关注点是：特异性针对肿瘤微环境的内皮细胞等间质细胞，是否可以增强肿瘤对于放疗的敏感性和疗效。

美国杜克大学医学中心的Everett J. Moding等学者的研究表明：肿瘤内皮细胞ATM缺陷影响其对放射的敏感性，同时静息组织细胞对放射的敏感性并不增强，该影响受控于细胞周期进展。

Moding 等采用FlpO和Cre的重组酶双重组手段，诱导内皮细胞特异性缺失ATM的小鼠发生原发性肉瘤，以明确内皮细胞特异性缺失ATM是否影响肿瘤细胞和正常 细胞对放疗的敏感性。结果发现，增殖的肿瘤细胞内皮细胞ATM基因缺陷，增强了肉瘤对放疗的敏感性；心脏的静息内皮细胞ATM基因缺陷，小鼠放疗后发生心 肌梗死的效应并不增强。阻断细胞周期进展可以逆转ATM缺陷对肿瘤内皮细胞对放射敏感性的影响。

该研究为ATM抑制剂作为肿瘤放疗增敏剂提供了基础性的研究。研究人员认为，还需要进一步的研究，以确证该研究结果。（作者：赵永刚)

参考文献：Journal of Clinical Investigation 2014;124:3325-3338