哈佛医学院贝斯以色列医疗中心的一项研究证实,猕猴直肠内感染猴免疫缺陷病毒(simian immunodeficiency virus,SIV)的短短数天内,SIV病毒就已经在猕猴体内建立了早期病毒储存库,然而研究者却无法同时检测到病毒血症。
病毒储存库的存在是HIV治疗的关键障碍:HIV病毒可以在细胞中潜伏多年,以逃避抗逆转录病毒药物的攻击,一旦停用抗逆转录病毒药物,储存库的病毒就会死灰复燃,导致HIV感染复发。此前媒体报道的“密西西比婴儿”就是最为经典的案例。
在
该研究中,研究人员分别在猕猴直肠内感染SIV后的第3天、7天、10天和14天开始抗逆转录病毒治疗,治疗时间为24周。感染后第3天接受治疗的猕猴尚
未发展至病毒血症阶段,其外周血中未显示出任何的病毒迹象。感染3天即开始抗逆转录病毒治疗的猕猴,在整个治疗期间,其外周血中始终未被检
测到病毒RNA和前病毒DNA。与感染7天、10天和14天后开始抗逆转录治疗的猕猴相比,感染3天即开始抗逆转录病毒治疗的猕猴的淋巴结、胃肠粘膜中前
病毒DNA的水平呈持续下降。此外,由于感染早期即开始进行抗逆转录治疗,该组猕猴的外周血中未产生任何SIV特异性免疫反应。但是,令研究人员倍感意外
的是,在停止抗逆转录治疗后,所有组别的猕猴均检测到了SIV复发。
尽管相比延缓治疗,早期启动抗逆转录病毒治疗导致了病毒反弹时间推迟,但这一治疗策略并不能根除病毒,一旦外界条件“允许”,病毒储存库中的HIV就会乘虚而入,导致病毒复发。
基于上述研究发现,研究人员认为,与SIV感染类似,HIV-1有可能在感染初期的几天内也已经发生了惊人的早期病毒储存库播种。上述研究结果为HIV-1根除研究工作提出了新的挑战:只要体内还有病毒库的存在,HIV感染就不会被根治。(作者:刘荣军)
参考文献:Nature 2014;512:74-77