芝加哥大学医学部的Yusuke Nakamura等人近期在《科学•转化医学》杂志上发表研究成果称，他们成功合成了一种小分子药物，能够促进肿瘤的完全缓解。该药物分子的简称为OTS964。

在发达国家，肿瘤是一个非常重要的公共卫生问题。据估计，在不远的未来，肿瘤这一严重威胁生命的疾病将会成为全世界的难题。肺癌是肿瘤相关死亡的主要原因，也是第二常见的肿瘤。因此，本次研究利用的动物模型是肺癌异种移植小鼠模型。

那么，该药物 的靶点是什么呢？首先，T淋巴因子激活的杀伤细胞源蛋白激酶（T-lymphokine-activated killer cell-originated protein kinase，TOPK）属于丝/苏氨酸激酶，在许多类型的人类肿瘤中都高度表达，包括膀胱癌、脑癌、乳腺癌、肝癌、肺癌和恶性间叶肿瘤。一般认 为，TOPK发挥了致癌基因的作用，可以促进肿瘤生长。因此，如果能够抑制TOPK，或许能够找到抗癌的新药物。而OTS964就是一种TOPK抑制剂， 对于TOPK具有很高的亲和性和选择性。

于是，研究人员利用这种TOPK抑制剂对异种移植的肺癌小鼠进行测试。结果显示，无论是在体外还是小鼠模型中，该药物的效果与对TOPK进行小RNA干扰的效果类似，都能导致胞质分裂缺陷以及后续的癌细胞凋亡。

此外，该药物可以通过多种途径给药。例如，其口服制剂可以被小鼠很好地耐受，并获得较好疗效。而静脉注射制剂更加有效；如果制成脂质体配方，则可避免血液学副作用，同时还可以促进肿瘤的完全缓解。

总之，该研究表明，TOPK抑制剂可能是一个具有竞争力且可行的抗癌药物，因此，研究者希望能够进行进一步的人体临床试验。（作者：费正弦)

参考文献：Science Translational Medicine 2014; 6:259ra145