医学进展
2015年03月号
卷首语
医学进展
医生日记

炎症影响女性育龄

作者:白蕊

以色列科学家发现,炎症因子IL-1是导致女性卵巢储备功能下降、影响生育的关键。

雌 性哺乳动物生来就有着限定数量的卵母细胞,从青春期前开始到成年以后,它们一直在逐渐减少,直到绝经。卵母细胞损失的主要原因是凋亡。以人类女性为例,固 定的生物钟决定了女性生育时间跨度的“终点”,平均而言是在50岁,然而,女性在30岁以后生育能力就会急剧下降。过去十年间,由于越来越多的人选择将生孩子的计划延后,导致接受体外授精(in vitro fertilization,IVF)治疗的人出现了相应上升趋势。根据现有的报道,炎症会影响IVF结果,不仅如此,它还会给卵巢储备带来负面影响。

以色列Sheba医学中心的研究人员用IL-1β基因敲除(KO)小鼠和IL-1β-KO小鼠检验了促炎细胞因子IL-1在年龄相关的卵巢储备耗竭中所起的作用。

结果显示,与野生型小鼠相比,IL-1β-KO小鼠在年龄较大时怀孕率和一窝所产鼠仔数量都明显高于前者。2.5个月大时,IL-1β-KO小鼠卵巢内次级卵泡和窦卵泡的数量明显高于野生型小鼠。从2.5个月大开始,IL-1β-KO小鼠血液中反映卵巢储备的标志物——血清抗中肾旁管激素就明显更高,卵巢对促性腺激素的反应也更强。

IL-1β-KO小鼠也展现出了与IL-1β-KO小鼠相似的卵巢生殖寿命的延长。

分子学分析显示,与野生型小鼠相比,IL-1β-KO小鼠卵巢内的细胞凋亡信号水平降低,同时编码促炎细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-β的基因表达显著下调。

该研究表明,在雌性哺乳动物年龄相关的卵巢储备耗竭中,IL-1扮演了重要角色,它在其中可能起到了增强炎症因子表达、促进凋亡通路的作用。

这项研究找到了炎症影响女性生育能力过程中真正的“罪犯”——IL-1,让我们进一步认识到了卵母细胞是如何消失的并进行应对,例如应用IL-1拮抗剂来延缓卵母细胞的消失、改善IVF结果。(作者:白蕊)

参考文献:Proceedings of the National Academy of Sciences 2014;111:12492-12497

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