癌症的发展是一个多 级过程，遗传学和表观遗传学改变的累积造成和反映了肿瘤的发展。这些改变能够将癌细胞与正常细胞区别开来，使得肿瘤能被免疫系统所识别。然而，事实上，肿 瘤很少成为免疫系统攻击的目标，说明它们能够维持一种免疫抑制微环境。癌细胞和免疫细胞中表达的细胞程序性死亡配体1（programmed death-ligand 1，PD-L1）通过将程序性死亡1抗体（programmed death-1，PD-1）和B7.1（CD80）这两种T淋巴细胞激活的负调节结合起来，在阻断“癌症免疫循环”中起着重要作用。PD-L1与其受体相 结合可以抑制T细胞的迁移、增殖以及细胞毒素的分泌，从而限制其对肿瘤细胞的杀伤作用。PD-L1-PD-1轴可以在癌症或细菌感染的情况下保护宿主免受 过分活跃的T效应细胞的伤害。因此，阻断PD-L1应该能够提高宿主的抗癌免疫力。

为了评估抑制PD-L1的安全性和有效性，美国耶鲁大学医学院的Roy S. Herbst等人利用一种人源抗体MPDL3280A进行了研究。277名晚期无药可治的癌症病人被纳 入研究，每3周通过静脉注射抗体MPDL3280A，平均单次剂量为1mg/kg，每3周最大可耐受剂量为20mg/kg。根据实体瘤评价标准（版本 1.1）评估PD-L1抑制剂对转移病灶的影响。结果表明，在可以进行效果评估的175名患者（人口学和基线特征类似）中，有18%（32/175）的患 者可明确观察到整体响应或部分响应，其中非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌及其他肿瘤（包括结肠直肠癌、胃癌、头颈鳞状细胞癌）患者的响应率分别为21% （11/53）、26%（11/43）、13%（7/56）及13%（3/23）。绝大多数不良事件无需治疗。最常见的需要治疗的不良事件为疲劳，该症状 通常出现在第一个疗程中，并伴随低热。

该研究表明，抗体MPDL3280A对那些免疫功能受到PD-L1抑制的癌症患者疗效较好，为抗体疗法带来了新的希望。（作者：李秋实)

参考文献：Nature 2014;515:563-567