腔隙性脑卒中占缺血性脑卒中发病率的25%。腔隙性脑卒中的标准抗凝治疗方法是使用阿司匹林。氯吡格雷联合阿司匹林可减少房颤和急性冠脉综合征患者卒中风险，但此方法会增加出血风险。目前缺乏使用抗凝治疗脑卒中的有效的二级预防方案。

    2012年9月《新英格兰医学杂志》刊登一项最新的临床研究。实验入组条件为：年龄≥30岁，磁共振成像确诊的腔隙性脑卒中，确诊前180天内无颈动脉狭窄或心脏来源的严重栓塞。受试者随机被分为2组，一组使用阿司匹林325mg/d加安慰剂治疗，另一组使用阿司匹林325mg/d加氯吡格雷75mg/d治疗。首要观测终点为任何的卒中复发，包括缺血性卒中和颅内出血。

    2003年～2011年期间，该项研究在82家临床中心入组3020名患者。单用阿司匹林治疗组1503名，联合治疗组1517名。平均年龄63岁，其中63%为男性，中位随访时间3.4年。

    单药治疗组卒中复发率为2.7%/年, 共138名；联合治疗组为2.5%/年，共125名，2组间无明显差异。同样，在缺血性脑卒中、致残、致命性卒中等方面两组间无差异。单药治疗组主要出血风险为1.1%/年，共56名；联合治疗组为2.1%/年，共105名（HR 1.97，95% CI：1.41～2.71；P<0.001）。因此，联合治疗组主要出血风险是单药治疗组的2倍（P<0.001）。在复发缺血性脑卒中的187名患者中，71%是腔隙性脑卒中。相对于单药治疗，联合治疗增加全因死亡风险，单药治疗组中77名患者死亡，联合治疗组中112名（HR 1.52，95% CI：1.14～2.04；P=0.00）。但两组间致死性出血发生风险无显著差异（单药治疗组4名 vs 联合治疗组9名）。

    研究者认为，氯吡格雷联合阿司匹林抗凝治疗不能减少腔隙性脑卒中复发风险，反而显著增加出血和死亡风险。（作者：崔永）

参考文献:《New England Journal of Medicine》2012;367:817-825