多肽毒素对我们理解离子通道的生理和病理功能具有重要作用。在疼痛领域，它们促进了基础研究的发展，并具有临床应用价值。酸敏感离子通道（acid-sensing ion channels，ASIC）通常被认为是疼痛通路中的主要成员。ASIC也称为氢离子门控通道，属于ENaC/DEG(epithelial Na channel/degenerin，上皮钠通道/退变素)超家族中的一员。ASICs广泛存在于中枢神经元和周围感觉神经元，并由不同的基因编码为7个亚基：ASIC1a、ASIC1b、ASIC1b2、ASIC2a、ASIC2b、ASIC3和ASIC4，不同亚基的分布也不尽相同。ASICla在大脑皮层、海马、杏仁核和小脑等脑组织中有广泛的分布，胞外轻微的pH值下降可激活这些通道；ASIC1b仅在感觉神经元上有表达；ASIC2a亚单位在外周感觉和中枢神经系统中分布广泛，其同聚体通道对H 的敏感性较高。各种亚基之间可以形成同聚体或异聚体，而它们对PH的敏感性/离子选择性以及通道动力学特征也不同。

    蛇毒素通过激活外周疼痛神经元上的ASIC引起疼痛。法国尼斯-索菲亚安蒂波利斯大学细胞与分子学药理研究所的Sylvie Diochot等人发现了一种新的蛇毒-黑曼巴蛇毒素，能够通过抑制中枢或外周神经元上的ASIC，从而消除疼痛。他们将这些毒素称为mambalgins。它对小鼠并不会产生毒性，但是却可以像吗啡一样产生强大的镇痛效果。此外，纳洛酮（吗啡拮抗剂）并不会消除这一效果。Mambalgins比吗啡具有更好的耐受性，并且不会产生呼吸窘迫。他们利用基因敲除动物模型发现，mambalgins主要通过抑制中枢神经元上ASIC1a并ASIC2a亚基组成的杂多肽通道和疼痛感受器的ASIC1b的渠道从而发挥镇痛效果。该项研究揭示了治疗疼痛新的治疗靶点，并且发现了能够产生强效镇痛作用的天然多肽。（作者：贺利军)

参考文献：《Nature》2012;490:552-555