在美国，约有35000人患有强直性肌营养不良症。随着病变的进展，患者的肌肉会逐渐萎缩和僵硬，最终难以行走、吞咽和呼吸。患者的眼睛、心脏和大脑也会受到影响。 Rochester大学医学中心、Isis制药公司和Genzyme公司的科学家近来在《自然》杂志撰文称，利用一种反义寡核苷酸成功治疗了模型小鼠的强直性肌营养不良症（I型）。该反义寡核苷酸能够在小鼠体内清除导致强直性肌营养不良症的异常信使RNA，后者含有大量“CUG”重复序列，这些异常信使RNA在细胞核内蓄积，并影响MBNL1蛋白的功能，是导致强直性肌营养不良症发病的主要原因。MBNL1能够帮助构建氯离子通道，对于肌肉的电信号控制非常重要，该蛋白受到影响使肌肉发出错误的电信号从而引发强直性肌营养不良症的相关症状。

    给予转基因DM1小鼠富含CUGexp的反义寡核苷酸能够快速下调小鼠骨骼肌内的“毒性”RNA，显著改善模型小鼠的肌强直症状；肌肉病理证实，毒性RNA水平显著下降。更有意思的是，尽管给药仅1周时间，其疗效却能够持续长达1年。

    基于上述研究结果，研究人员认为，强直性肌营养不良症特殊的致病机制可能是反义寡核苷酸治疗有效的主要原因，如果能够在人体得到验证，反义寡核苷酸类药物或可从根本上治愈该病。

    理论上，反义核苷酸下调靶向基因用于疾病的治疗具有广阔的临床应用前景。但是，机体组织特别是靶组织对反义核苷酸的摄取水平是决定疗效的关键。此前很多类似的基于反义核苷酸治疗的尝试，均因骨骼肌组织和心肌组织在内的许多组织摄取不足、难以沉默目标信使RNA而失败。（作者：刘荣军）

参考文献：《Nature》2012;488:111-115