肿瘤内各种结缔组织细胞远远超过了瘤内上皮细胞的数量，这些结缔组织的细胞一起构成了肿瘤相关基质。这种间质细胞所组成的环境是肿瘤发生和生长所依赖的，因为它调节着新生细胞的存活和生长以及肿瘤发展的整个动力学特征。因此，识别基质细胞与肿瘤细胞间信号交换的特征能够为我们更好地理解乳腺癌的发展提供帮助，并且为基于阻断肿瘤-基质交叉反应的治疗方法提供参考。

    骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）是一种多能祖细胞，能够分化为多个中胚层谱系。先前的研究表明，骨髓间充质干细胞能够转移到肿瘤发生的部位，并在那里激活肿瘤细胞，从而促进癌细胞的转移。然而，MSCs诱导的癌细胞转移的分子和表型特征目前仍不确定。

    哈佛大学医学院病理学部的Christelle P. El-Haibi等人发现，骨髓来源的人MSCs能够促进乳腺癌细胞产生赖氨酰氧化酶（lysyl oxidase，LOX），这足以促进即使是低转移性的乳腺癌细胞转移到肺部和骨骼。他们还发现，LOX是CD44-Twist信号通路中一个必不可少的组成成分，胞外透明质酸引起CD44进入肿瘤细胞的细胞核内，从而激发LOX转录。LOX反过来会刺激Twist转录，这一过程能够介导MSC-触发的上皮间充质转换（epithelial-to-mesenchymal transition，EMT）。令人惊讶的是，虽然在乳腺癌细胞中，诱导EMT的产生与癌症干细胞紧密相关，但他们发现，尽管LOX对EMT至关重要，但其对MSCs促进肿瘤干细胞的形成并没有作用。

    总的来说，这项研究突出了LOX在肿瘤转移中所起的关键作用，而且也表明，调控基质诱导的EMT信号通路与肿瘤干细胞发展信号通路不同。（作者：贺利军)

参考文献：《Proceedings of the National Academy of Sciences》2012;109:17460-17465