原发性黑色素瘤在淋巴细胞浸润时出现肿瘤消退，提示免疫系统可能抑制黑色素瘤生长。浸润的细胞毒性T细胞（cytotoxic T cells，CTLs）识别靶抗原后，可以加强细胞抗肿瘤免疫作用。

    细胞毒性T细胞过继细胞输注（adoptive cell transfer therapies，ACT）疗法，是采用体外扩增的CD8+T细胞，输注后可特异性识别黑色素瘤分化抗原Melan-A（也称为MART-1）和gp100（也称为Pmel17），可以有效抑制黑色素瘤的转移。

    虽然ACT疗法能够有效治疗转移性黑色素瘤患者，达到临床缓解的效果，但经常出现肿瘤再次恶化。对此现象的解释假说包括肿瘤细胞选择性抗原缺陷变异和诱导性T细胞耐受等等。然而，由于缺乏合适的实验动物模型，ACT治疗后肿瘤复发的真正原因并不清楚。

    最近，德国波恩大学的Jennifer Landsberg等在转基因黑色素瘤小鼠模型中成功构建了有效的ACT方案，重现了人体黑色素瘤的衰退、缓和及复发。该研究观察到，黑色素瘤通过炎症介导的黑色素瘤抗原的可逆性丧失从而实现ACT抵抗。在一系列移植实验中，黑色素瘤细胞在T细胞介导的炎症刺激下，在分化型和未分化型之间转换。TNF-α是导致人类和小鼠黑色素瘤可逆性去分化的关键促炎因子，当肿瘤细胞暴露于TNF-α时，很难被黑色素瘤抗原特异性T细胞所识别，然而并不影响甚至可能会增强非黑色素瘤抗原特异性T细胞的识别能力。

    该研究表明：炎性环境下的肿瘤黑色素瘤表型易变性，导致了ACT疗法短暂成功后的复发。基于上述发现，研究者建议将来的ACT方案需要同时靶向黑色素瘤和非黑色素瘤抗原，从而保证对分化和去分化癌细胞的识别。（作者：赵永刚)

参考文献：《Nature》2012;490:412-416