β-淀粉样蛋白（amyloid-β，Aβ）寡聚体诱导的记忆缺失被认为是阿尔茨海默症（Alzheimer' s disease，AD）的一个标志。Aβ多肽主要由β-和γ分泌酶对膜蛋白APP切割而成，它们能够通过脑啡肽酶、胰岛素降解酶以及其他机制而被消除。Aβ能够与很多靶蛋白相结合，如：EphB2、TNF-R1、RAGE1和NMDA受体，从而产生一系列影响，包括：突触传递、蛋白运输以及线粒体功能等。因此，基于Aβ假说会有很多治疗AD的潜在靶点，例如，降低Aβ的产生或者增加其降解。然而，在这些靶点中，哪些更具有优势目前还不清楚。一个重要的原因是，这些产生或降解酶的活性可能会影响其他生理过程中的蛋白。因此，基于Aβ药物的失败更加强调了识别最优靶点的必要性。

    清华大学生命科学学院教育部蛋白质重点实验室的Lei Wang等人，采用两个独立的方法，包括对人工合成的化合物进行突触可塑性的分析和动物模型筛选，从而识别在转基因果蝇和转基因小鼠模型中能够恢复Aβ诱导记忆衰退的单一化合物。结果发现，两种临床上可用的药物和三种人工合成的化合物，不仅在动物行为测试中表现出阳性结果，也可以拮抗Aβ寡聚体诱导的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）激活。从两个平行实验的结果可以得出，EGFR是治疗Aβ诱导记忆力减退的首选靶点。（作者：贺利军)

参考文献：《Proceedings of the National Academy of Sciences》2012;109:16743-16748