乳腺癌是妇女癌症死亡的第二大原因，如此高的死亡率主要是由于系统给药并不能控制肿瘤转移。除了肿瘤细胞耐药（细胞凋亡减少、药物外排增加等）外，瘤内药物运输系统的破坏也是导致化疗耐受的重要原因。TGF-β是正常乳腺发育和功能以及乳腺癌发展的重要调节因子。虽然TGF-β在肿瘤进展和转移中的作用已被广泛研究，但其对药物运输的影响我们仍知之甚少。治疗药物从循环系统到达肿瘤细胞主要分为三个步骤：首先，药物通过血管网络到达肿瘤不同的区域；其次，穿过血管壁；最后，释放到细胞间隙的药物进入肿瘤细胞。

    最近，哈佛大学医学院附属麻省总医院的Jieqiong Liu等人在原位乳腺癌小鼠模型中检测了阻断TGF-β对传统化疗药物以及纳米药物疗效和药物输送方面的影响。他们同时运用遗传（sTβRII的过表达，它是可溶性TGF-β II型受体）和药物（1D11，TGF-β的抗体）的方法阻断TGF-β信号。结果发现，在两种小鼠原位乳腺癌模型中（人MDA-MB-231和小鼠4T1细胞株），阻断TGF-β能够显著抑制肿瘤的生长和转移。他们还发现，阻断TGF-β能够促进血管周围细胞进入肿瘤血管，增加瘤内微血管。此外，阻断TGF-β能够减少Ⅰ型胶原从而使得肿瘤间质基质趋于正常化。随着肿瘤血管和基质的正常化，阻断TGF-β提高了低分子量的常规化疗药物以及纳米药物在肿瘤内的渗透，从而更好地控制肿瘤的生长。（作者：贺利军)

参考文献：《Proceedings of the National Academy of Sciences》2012;109:16618-16623