一氧化氮（nitric oxide，NO）参与人体的许多病理生理过程。神经元型一氧化氮合酶（neuronal NO synthase，nNOS）存在于阴茎神经组织内，其刺激所产生的NO是阴茎勃起的重要介导物质。对阴茎深神经施以电刺激可以激发阴茎勃起，该效应可被NOS抑制剂抑制或在nNOSα-/-敲基因小鼠中被显著降低。神经元去极化可以诱导产生NO，这表明钙通道的激活和nNOS刺激产生NO有关。整个活化过程仅持续很短时间，因此在此过程中NO仅仅参与了阴茎勃起，对维持阴茎勃起是否起作用尚未可知。

    早期研究发现，血流速度加快和切应力增加可以激活PI3激酶，增强Akt丝氨酸蛋白激酶效应，内皮型一氧化氮合酶（endothelial NOS，eNOS）的丝氨酸(S)1179磷酸化，促使细胞胞浆钙离子静息状态下NO的持续产生。而nNOS有高度相似的磷酸化位点，丝氨酸(S)1412。因此，nNOS丝氨酸(S)1412位点的磷酸化可能参与了阴茎勃起的调节过程。

    最近，科罗拉多大学安舒茨医学校区的Hurt KJ等的研究表明：nNOS参与阴茎的勃起和维持勃起，提示其可能是治疗阴茎勃起功能障碍的新方向。

   该研究采用了nNOS丝氨酸(S)1412位点磷酸化（P-nNOS）特异性抗体，能够抑制cAMP依赖性蛋白激酶（cAMP-dependent protein kinase，PKA），而不抑制Akt途径。研究表明：cAMP依赖性nNOS磷酸化介导了包括维持勃起等勃起生理过程。nNOS的S1412位点能够被PKA磷酸化。对阴茎神经施以电刺激可促进S1412磷酸化，该过程可被PKA抑制剂阻断，而PI3k/Akt抑制剂无此作用。以腺苷酸环化酶激活剂forskolin刺激cAMP的生成可以促进nNOS磷酸化。海绵体内注射forskolin引起的持续性阴茎勃起，可被NOS抑制剂L-NAME阻断。（作者：赵永刚）

参考文献：《Proceedings of the National Academy of Sciences》2012;109:16624-16629