美国哥伦比亚大学的Piero Dalerba等人研究发现，尾型同源核转录因子（caudaltype homeobox transcription factor，CDX2）表达阴性的Ⅱ期结肠癌患者5年生存率较CDX2表达阳性者更低，这些患者在结肠癌手术后如果辅助化疗将获益更大。

过去十年来，新的辅助化疗方案改善了Ⅲ期结肠癌患者的预后，但Ⅰ期或Ⅱ期结肠癌患者并没有从中获益，因为目前尚不能区分哪些早期结肠癌容易复发，也不清楚哪些患者在结肠癌术后更适合化疗。曾有学者根据肿瘤组织的基因表达来对结肠癌患者进行危险分层，但临床实践起来困难，而且没有化疗参考价值。

在本研究中，研究者筛查了214份正常结肠组织标本和2115份结直肠癌组织标本，从中寻找与活化白细胞粘附分子（activated leukocyte-cell adhesion molecule，ALCAM）负相关的基因。结果，在16个候选基因中，只有CDX2在87例ALCAM高水平的结肠癌中表达阴性。

随后，研究者在两个病例队列中检验了CDX2阴性与结肠癌预后的关系。第一个队列有结肠癌466例，CDX2阴性结肠癌的5年无病生存率低于CDX2阳性者，CDX2阴性结肠癌复发的风险比为3.44。第二个队列有结肠癌314例，结果类似。研究还发现，CDX2与结肠癌预后的负相关关系不受患者的年龄、性别、肿瘤分级与分期的影响。在Ⅱ期结肠癌中，CDX2阴性与CDX2阳性结肠癌对应的5年无病生存率差异显著。

最后，研究者在699例Ⅱ期结肠癌和1228例Ⅲ期结肠癌中探讨了CDX2表达与辅助化疗收益的关系。结果显示，23例CDX2阴性的Ⅱ期结肠癌患者接受辅助化疗后的5年无病生存率显著高于不化疗的25例患者（91% vs 56%）。

这些结果说明，在高度不成熟的祖细胞表型结肠癌中，CDX2阴性有可能超越其他生物学指标，单独预测结肠癌预后和辅助化疗的临床收益。当然，它的价值还要在未来的随机临床试验中接受进一步检验。（作者：马驰）

参考文献：New England Journal of Medicine 2016;374:211-222