医学进展
2016年07月刊
医学进展

检测单一细胞的分泌因子

作者:曹喜华

美国哈佛医学院附属布莱根妇女医院神经病中心的Tracy L.Young-Pearse等人开发了一种新方法,可以检测人类诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cell,iPSC)来源的神经细胞分泌的因子。研究者已经利用这种方法检测了阿尔茨海默病发病机制中心环节的β淀粉样蛋白(amyloid β,Aβ)和可溶性淀粉样前体蛋白α(soluble amyloid precursor protein-alpha,sAPPα)。

在人体组织的生理和病理过程中,分泌因子发挥了主要作用。大脑由高度复杂的细胞类型组成,但是却没有人知道具体到单个细胞究竟分泌了哪些因子。如果能搞清楚有致病作用的因子是由哪些细胞分泌的,我们就能更好地理解神经生理和神经病理,更有把握找到这些因子产生的通路,从而开发出新颖的靶向疗法。

通过免疫染色和基因表达分析,研究者发现了iPSC来源的神经元细胞和胶质细胞分泌Aβ和sAPPα的动态过程,并且从分子水平上确定了这些细胞亚群的特征。许多类型的大脑细胞都可分泌高水平的Aβ和sAPPα,但表达γ氨基丁酸能神经元标志物的细胞分泌的Aβ和sAPPα格外多。星胶质细胞也能分泌高水平的Aβ,提示该细胞可能是导致Aβ在大脑沉积的主要原因之一。通过检测单一细胞分泌的Aβ和sAPPα,研究者认识了APP产生过程的复杂性,这在以前的细胞群研究中是没法实现的。

研究者认为,该技术还可以用于检测神经元细胞分泌的其他因子,有潜力为认识人类中枢神经系统的发育过程和功能异常打开一扇新的窗户。(作者:曹喜华)

参考文献:Nature 2016;530:132


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