医学进展
2016年07月刊
医学进展

艾滋病相关隐脑勿用地塞米松

作者:仇正虹

英国牛津大学临床研究机构的Justin Beardsley等人开展的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验显示,地塞米松不能减少人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)相关隐球菌性脑膜炎的死亡率,而且副作用更大,致残率更高,不建议临床使用。

HIV相关隐球菌性脑膜炎每年大约造成60多万人死亡,主要病例集中在撒哈拉以南的非洲和东南亚。两性霉素B联合氟胞嘧啶或氟康唑治疗10周,患者的死亡率仍在30%以上,侥幸存活者大都有严重残疾,临床上迫切需要改善预后,但目前并没有抗隐球菌的新药问世。既往的队列研究显示,无论是否合并艾滋病,地塞米松都可以减少结核性脑膜炎的死亡率。因结核性脑膜炎和隐球菌性脑膜炎在病理生理上有相似之处,而且糖皮质激素价格便宜,在中枢系统感染中很少引起药物不良事件,研究者猜测地塞米松或可用于隐球菌性脑膜炎的辅助治疗。

为评估HIV相关隐球菌性脑膜炎的标准治疗方案中加用地塞米松是否可提高生存率,研究者于2013年2月开始从越南、泰国、印度尼西亚、老挝、乌干达和马拉维的13家医院招募HIV相关隐球菌性脑膜炎成人患者,在标准的两性霉素B联合氟康唑治疗基础上,按1:1随机加用地塞米松或安慰剂,疗程6周,头周至少行腰椎穿刺术4次查脑脊液压力和真菌计数。主要终点为10周生存率,次要终点为半年生存率、10周视力、头2周的脑脊液隐球菌减少程度和脑脊液压力变化。

研究者原计划招募880例,但2014年8月数据安全管理委员会发现地塞米松危害严重,建议试验停止。此时研究者已经完成了451例患者的半年随访,其中地塞米松组224例,安慰剂组227例,下面就是这批患者的分析结果:地塞米松组和安慰剂组的10周死亡率分别为47%和41%,半年死亡率分别为57%和49%。地塞米松组的10周残疾率更高,临床不良事件更多,脑脊液中的真菌数量减少更慢。亚洲和非洲的亚组分析结果一致。(作者:仇正虹)

参考文献:New England Journal of Medicine 2016;374:542-554



Copyright 1994-2015 Cinkate.com.cn All Rights Reserved 沪ICP备10014127号-5