早产是围产期死亡的主要原因之一，目前临床上还没有有效措施来预防早产。美国斯坦福大学医学院的Lihua Ying等人研究发现，抑制子宫肌层平滑肌细胞上调节钙离子内流和肌肉收缩的受体——瞬时感受器电位离子通道香草素受体亚家族4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)，有潜力成为预防早产的有效手段。

子宫平滑肌的收缩活动在妊娠期被严格调控。在分娩过程中，催产素通过增加受体介导的钙离子内流而引发子宫收缩。L-型钙离子通道抑制剂虽然可以抑制子宫收缩，但有损伤心功能的副作用，限制了其临床应用。因此，研究者开始关注预防早产的其他调节钙离子内流的通道。

研究显示，子宫平滑肌细胞上的TRPV4通道随着孕周的增加而增加，在子宫浆膜上功能尤其活跃。用小分子激活怀孕小鼠子宫平滑肌中的TRPV4通道，可增加胞内钙离子浓度。相比之下，这些小分子在未孕小鼠中引起的钙离子内流效应要弱得多。用小干扰RNA破坏人体子宫平滑肌细胞上的TRPV4通道后，可以减弱催产素介导的子宫收缩。类似地，催产素引起怀孕老鼠的子宫平滑肌条收缩也需要TRPV4通道保持活性。这说明，TRPV4可能是妊娠晚期调节子宫平滑肌胞内钙离子浓度的重要环节。

TRPV4在妊娠期的活性可能受β-抑制蛋白（β-arrestin）调节。小鼠怀孕后平滑肌中的β-抑制蛋白水平会下降，而缺乏β-抑制蛋白的小鼠则对诱发早产的脂多糖过度敏感。

此外，研究者还探讨了TRPV4抑制剂在早产模型小鼠中的应用。结果显示，抑制孕激素受体或用脂多糖诱发早产后8小时，腹腔内注射TRPV4 抑制剂 HC-067047将极大地延长产程，且多次小剂量(10mg/kg,8小时一次)给药比单次大剂量给药效果更好。

综上所述，TRPV4可能成为预防早产的重要靶点。TRPV4抑制剂已经进入了治疗充血性心力衰竭的Ⅱ期临床试验，为日后在早产上的应用创造了条件。（作者：黄银华)

参考文献：Science Translation Medicine 2015;319:319ra204