美国哈佛大学医学院丹娜法伯癌症研究院波士顿儿童癌症与血液病中心的Matthew M. Heeney等人开展的3期国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组临床试验显示，第三代抗血小板药物普罗格雷（prasugrel）和安慰剂相比不能有效减少镰状细胞贫血的血管阻塞危象。

全世界的镰状细胞贫血患者约有一亿，这种遗传性血液病以溶血性贫血和反复发作的血管阻塞危象为特征，导致患者反复住院，严重降低患者的生活质量，缩短患者寿命。镰状细胞导致血管阻塞的病理生理机制很复杂，羟基脲虽然可以部分减少急性血管阻塞事件，但不能预防器官损害。普罗格雷是口服的第三代噻吩并吡啶类药物，通过不可逆地结合到P2Y12类二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）受体上抑制ADP介导的血小板活化和聚集。前期研究显示，普罗格雷在镰状细胞贫血患者中可显著抑制血小板聚集，减少血小板活化，缓解血管阻塞性疼痛。

该3期试验于2013年5月至2015年6月从全球13个国家51家医院纳入2岁到17岁的镰状细胞贫血患者341例，按1:1随机口服普罗格雷或安慰剂。普罗格雷起始剂量为0.08mg/kg体重，前45天内根据血小板反应调整至0.04mg/kg体重～0.12mg/kg体重的理想剂量，随后在每3月一次的随访中根据体重变化酌情调整剂量，总疗程9月～2年。主要终点为血管阻塞危象发生率、疼痛危象或急性胸痛综合征的发生率。次要终点是镰状细胞相关疼痛发生率和疼痛强度。

结果显示，普拉格雷组的血管阻塞危象事件发生率为2.30例/人年，安慰剂为2.77例/人年，无组间差异。两组的次要终点亦无差异。安全性终点如需要医疗干预的出血事件、服药期间的不良事件以及由此导致的停药均无组间差异。（作者：仇正虹)

参考文献：New England Journal of Medicine 2016;374:625-635