弥漫性胶质瘤占头部恶性肿瘤的80%，目前的分类和分级标准都建立在组织病理学观察的基础上，因诊断者的水平差异可能得出完全不同的结论。癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）将疾病的预后与基因表达、DNA甲基化特征联系了起来，为全面了解弥漫性胶质瘤的分子特征奠定了良好的基础。既往研究提示，异柠檬酸脱氢酶基因（isocitrate dehydrogenase gene，IDH）1和2突变的胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）存在超甲基化，预后较好。相比之下，无IDH突变的低级别胶质瘤（lower grade glioma，LGG）则预后较差，和一般的GBM相差无几。因此，有学者建议按这些基因突变类型来给胶质瘤分类。然而，当LGG与GBM共同存在IDH突变或TERT启动子突变时，这两种肿瘤之间的关系尚不清楚。

为了从基因组角度为胶质瘤建立客观的临床分类标准，意大利萨尼奥大学科学与技术系的Michele Ceccarelli等人联合美国、巴西的科学家从TCGA中纳入新诊断的弥漫性胶质瘤1122例，其中LGG患者516例，GBM患者606例，比较两组队列在基因表达、DNA拷贝数、DNA甲基化、外显子组测序和蛋白质表达上的差异。

全基因组测序结果显示，ATRX启动子突变会促进端粒延长，而非TERT启动子。DNA甲基化分析则发现了与临床结局相关的胶质瘤分子特征，即合并DNA甲基化的IDH突变胶质瘤的预后较差，而IDH野生型弥漫性胶质瘤的表现则类似于毛细胞型星形细胞瘤，预后相对较好。

这是迄今为止对成人Ⅱ级～Ⅳ级弥漫性胶质瘤进行的最大规模的多平台基因组分析，有利于我们深刻认识胶质瘤及其发生发展的驱动因素。研究者认为，DNA甲基化对胶质瘤的恶化有重要的生物学和临床意义，可以考虑把它初步作为胶质瘤亚型的分类基础，以待日后研究进一步完善。（作者：邱梅)

参考文献：Cell 2016;164:550-563