现代社会中，提起胆固醇，总是令人爱恨交织。大多数情况下，在人们的印象中，胆固醇对健康的影响，还是弊大于利。然而，一项新的研究，给了胆固醇以平反的机会。

《自然》（Nature）杂志刊登了上海科学家的一项最新动物研究成果：提高CD8+T细胞中的胆固醇含量，可增加其细胞杀伤能力，从而达到治疗恶性肿瘤的效果。看到了吧，这里的胆固醇，变成了人类的好朋友！

首先来科普一下，什么是CD8+T细胞？人体中的T淋巴细胞，有多种分类方法，按细胞表面分化抗原(cluster of differentiation， CD)的不同,可分为CD4阳性（CD4+）和CD8阳性（CD8+）两大亚群。而其中CD8+T细胞，可以直接杀伤肿瘤细胞，用于对抗癌症，相当于人体免疫系统派出的“杀手”，因此又称“杀伤性T细胞”。

恶性肿瘤的治疗方法，传统上分为外科手术切除、内科药物化疗或者放射性治疗三种，近年来发展起来的第四种，被称为肿瘤的免疫疗法。其机理是CD8+T细胞在与肿瘤细胞接触的界面上形成免疫突触，牢牢抓住肿瘤细胞，并向其内部注入毒素和颗粒酶等物质，从而造成肿瘤细胞的死亡。这种方法，是利用人体自身的免疫系统来识别和杀死肿瘤细胞。基因突变越多的肿瘤，如黑色素瘤、肺癌等，使用免疫治疗的效果越好。

许琛琦研究员课题组所开展的这项动物研究，选择了小鼠黑色素瘤原位模型、恶性肿瘤的肺转移模型、小鼠原位肺癌模型和李斯特菌感染模型进行测试。结果发现：当CD8+细胞质膜中的胆固醇含量提高时，细胞的杀伤能力会增强，患癌小鼠的生存时间延长，小鼠体内的细菌也被更多地清除。高分辨率显微镜显示，导致这一结果的原因，是当细胞膜中的胆固醇含量上升时，CD8+T细胞的免疫突触会更快地形成，从而更快、更多地释放毒素等物质。

胆固醇在细胞内的代谢分为四个过程：吸收、外排、合成、储存。胆固醇酯化酶ACAT1能够促进细胞中胆固醇的储存。当抑制CD8+T细胞中的ACAT1活性时，其细胞质和细胞膜上的胆固醇含量开始上升，起到提高细胞杀伤能力的效果。那么，如何能够抑制ACAT1的活性，从而提高CD8+T细胞膜中的胆固醇含量呢？研究人员发现了两种途径：其一为药物干预，其二为移植或回输经过基因改造的“特种”CD8+T细胞。

研究者找到了一种曾被放弃的小分子药物——Avasimibe来进行试验，因其能够精准地抑制ACAT1的活性，减少细胞内胆固醇的储存，所以Avasimibe曾被设计成抗动脉粥样硬化等心血管疾病的药物。虽然最终试验失败而惨遭放弃，但Avasimibe对人体的安全性已经得到证实。

本研究中，研究者发现，Avasimibe能够提高CD8+T细胞中的胆固醇含量，起到提高其杀伤肿瘤细胞能力的作用，且与抗PD-1的肿瘤免疫药物联用时，杀伤肿瘤细胞的效果更明显。其机理为：抗PD-1药物能够抑制肿瘤细胞的“逃逸”，帮助“杀手”细胞识别、找到肿瘤细胞，而Avasimibe则增强“杀手”的威力。

这是Avasimibe在癌症治疗领域的作用首次被发现，属于创新型应用，类似于“伟哥”当年的经历，属于医药领域里的意外之喜（happy accident）。就此，研究者已经向国家知识产权局申请了专利保护。

与此同时，为了防止公众对这一研究成果的误解，研究者强调：人体细胞中的胆固醇不等于血液中的胆固醇，血液中胆固醇高也不代表细胞中胆固醇高。

此胆固醇非彼胆固醇，要想提高细胞中胆固醇的含量，起到抗癌的效果，还是要通过药物或者前述的基因改造方法。大家不要看完文章就去吃胆固醇哟！（作者：贾玉华）

参考文献：Nature Immunology 2016;17:480