意大利米兰大学病理生理与移植系的Flora Peyvandi等人联合英国、瑞士、奥地利、比利时等地的学者开展的一项2期临床试验显示，抗血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF）的人源单可变结构域免疫球蛋白caplacizumab和安慰剂相比，可保护血小板，快速缓解获得性血栓性血小板减少性紫癜（thrombotic thrombocytopenic purpura，TTP）的急性发作，但增加了出血倾向。

获得性TTP是由全身性微血管血栓形成导致的致命性血栓性微血管病，因自身抗体引起vWF裂解蛋白酶严重缺乏，导致血小板减少、溶血性贫血和不同程度的器官功能衰竭。治疗方法包括免疫抑制和快速血浆置换，清除自身抗体和超大vWF多聚体，同时补充vWF裂解蛋白酶。虽然患者的生存率已超过80%，但仍然有微血栓形成的风险。caplacizumab是抗vWF的人源单可变结构域免疫球蛋白，可抑制血小板与超大vWF多聚体之间的结合，从而阻止微血栓形成。

Caplacizumab的2期临床试验在全球56家医院进行，为单盲、平行组、随机、安慰剂对照研究，共纳入获得性TTP急性发作且血小板计数低于105/mm3的患者75例，在常规免疫抑制和血浆置换的基础上，随机接受caplacizumab（36例）和安慰剂（39例）治疗。caplacizumab组在首次血浆置换前6小时内静脉注射10mg负荷剂量，血浆置换后每日皮下注射10mg，连用30天。主要终点为从治疗开始到血小板计数正常的时间，次要终点为获得性TTP急性加重和复发。

结果显示，与安慰剂相比，caplacizumab组的缓解时间显著缩短（中位时间缩短39%）。caplacizumab组有3例出现急性加重，安慰剂组则有11例。停药一个月后，caplacizumab组有8例复发，其中7例的vWF裂解蛋白酶活性在10%以下，提示自身免疫尚未控制。caplacizumab组的出血相关不良事件更多见（54% vs 38%），大部分为轻中度。两组的其他不良事件无明显差异。安慰剂组死亡2例，caplacizumab组无死亡事件。（作者：宫科学)

参考文献：New England Journal of Medicine 2016;74:511-522