随着全球人口老龄化，阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的患病率也在增加，但目前尚无有效的治疗方法。小鼠模型对了解AD的发病机制、制定治疗方案非常有用。Morris水迷宫是研究AD的经典实验，可以很好地反映啮齿类动物的空间学习和记忆行为。但是，有很多原因阻碍了小鼠实验的发现转化到临床上。一个原因是，AD患者在临床上做的测试和动物实验中用到的测试差别太大，不能相提并论。因此，有必要在动物模型和人类中探索敏感的可类比的行为实验，从而提高转化研究中的治疗方案的预测性。

美国加利福尼亚大学旧金山分校的记忆与衰老中心的Katherine L. Possin等科研人员开展了一项创新研究，探讨Morris水迷宫的实验结果可以在多大程度上转化到患者中。他们特地在Morris水迷宫中设计了可视化目标训练、隐藏目标学习和探索试验三个项目，比较表达人类淀粉样前体蛋白（human amyloid precursor protein，hAPP）的转基因小鼠和存在轻度认知障碍的阿尔茨海默病（mild cognitive impairment due to Alzheimer’s disease，MCI-AD）患者完成Morris水迷宫的差异，从而评估Morris水迷宫检测认知缺陷的敏感性。

结果显示，MCI-AD患者在可视化目标训练中表现正常，而hAPP小鼠则出现了学习过程障碍。在隐藏目标学习和探索试验中，hAPP小鼠和MCI-AD患者在学习和记忆目标位置上表现出了相似的缺陷。此外，研究者还总结出了选择评价指标和样本量的最佳方法，让Morris水迷宫可以灵敏检测MCI-AD患者和模型小鼠的学习和记忆障碍。

总之，该研究结果表明，通过精心设计实验和分析，Morris水迷宫实验可以成为跨物种检测AD相关障碍的灵敏方法，对加快AD的转化研究具有重要意义。（作者：宫科学)

参考文献：Journal of Clinical Investigation 2016; 126:779-783