继2012年7月建立了“突破性治疗”认证，目前美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）共提供了四个快速审批途径，旨在尽快将治疗严重疾病的药物给到有需要的病人手中。截至2013年10月，还没有任何一种“突破性治疗”认证药物被批准上市。然而，从2年前“突破性治疗”认证执行以来，已有超过24种治疗药物被授予认证资格。一些研究人员越来越担心，为了追求加快药物进入市场，病人的安全是否会被忽视。

“这项突破性药物的政策提供了另一种快捷途径，让有些药物在非常有限的数据基础上就被批准上市。”波士顿布莱根妇女医院研究药物经济学的Aaron Kesselheim博士在接受《自然医学》杂志社采访时指出，“药物需要进行有效而严格的审批，我认为这个原则的第二部分没有被重视。”

2013年9月4日，在华盛顿国会听证会上，Kesselheim博士谈到了“突破性治疗”认证的不良影响和后果。该听证会由病人、消费者和公共卫生联盟以及一个非正式的保健宣传组共同发起，并响应了华盛顿特区当地的非营利癌症防治基金会的主席Diana Zuckerman的号召。

在听证会上，主要关注的是在快速审批机制下评估的药物往往是在替代终点的基础上被批准上市的，而替代终点比临床终点收集起来更容易而且更快。这些预后指标通常包括针对某些特定生物标志物的实验室检查，这些指标被认为是与最终的治疗收益紧密相关，比如患者的病情改善或生存率。虽然这种假设已在一些医学领域得到证实，如心脏病，其中胆固醇水平通常是心脏病的一个准确的预测因素，但是替代终点仍然颇有争议，因为它们始终不能代表真正的临床预后。

FDA能够给予，也能够拿走

由于基于替代终点而批准药物上市的偶然性，FDA要求药品生产商在新药上市后进行Ⅳ期验证性临床试验。原则上，如果上市后监测研究不能证实上市新药的有效性和安全性，则上市批准将被撤回。然而Kesselheim博士指出，这些试验实施时并不总是能保持与早期研究相同的科学严谨性。此外，当FDA和研究结果显示需要撤销上市批准、将药品从市场上撤出时，通常会遇到药品制造商、病人和医生的强烈反对，就像治疗乳腺癌药物Avastin的案例一样。（贝伐单抗；请看相关文献Nat. Med. 17, 233, 2011）“当这些突破性的药物被批准之后，我们需要关注这些药物将如何被使用，并确保上市批准后的药物研究能及时并且在严谨的基础上完成。”Kesselheim博士说，“如果他们发现这些药物实际上没有效果，那么突破性认证资格和上市批准必须撤销。”

尽管在听证会上大家对突破性治疗认证提出了批评，但FDA加速批准流程的委员会看上去更倾向于支持者，而不是批评者，实际上很多热心者依然在设法推动加快审批流程。比如，2013年9月6日，位于华盛顿特区的癌症研究之友（Friends of Cancer Research，FOCR）在当地召集了会议，讨论一些可以依据诊断设备的策略，以进一步推动突破性治疗认证。今年早些时候，FDA还举行了一场公共听证会，讨论创立另外一个药物审批流程的可能性，以解决未满足的医疗需求。

“我们已经创造了很多途径来跟上科学的发展。”出席了FOCR会议的Margaret Anderson（华盛顿更快治疗方案倡导组织的执行董事）说，“我认为FDA也意识到了临床需要更多的治疗药物。”

（作者：倪金杰、王敏骏）

参考文献：《Nature Medicine》2013;19:1196