抗原受体具有广泛的特异性和亲和性，抗原受体的这种内在特性，使得外周免疫系统避免自身免疫应答机制的胸腺阴性选择机制，并不能完全地达到目标。因此，在抗原识别信号系统配备一个“变阻器”是非常重要的。其作用是调控免疫系统抗原反应的阈值以达到生理平衡。

PD-1（CD279）最初是从cDNA提取物中分离的，它是一个负向共受体，但其功能并未明确。PD-1缺失可导致多种遗传背景的小鼠产生自身免疫性疾病表现。因此，PD-1在外周免疫系统中调节性T细胞和B细胞中抗原反应阈值的一个关键负向共受体。PD-1与其配体结合后激活，使得抗原受体下游关键蛋白去磷酸化，从而发挥其免疫调节功能。

通过调控CD8+T细胞的功能，PD-1调节了对感染的免疫力。PD-1缺陷的小鼠由于抗原识别阈值降低，细胞毒性CD8+T细胞的活性增加，从而加强了对病毒感染的抵抗。和上述PD-1缺陷可以导致T细胞免疫反应阈值降低等研究互相印证的是，小鼠的PD-1缺陷可以显著抑制肿瘤的生长及转移。此外，PD-1通过调节CD4+T的数量和质量，从而在高质量、高亲和力抗体的产生和选择中发挥了重要作用。这样的调节机制，不仅有助于抗体介导的记忆性免疫应答，而且有助于通过获得性免疫调节肠道微生物。而后者为我们理解PD-1在精确调节免疫系统以及其他生理系统与肠道菌群的共生关系中的作用提供了新的视角。

PD-1的功能与CTLA-4（CD152）等其他T细胞上表达其他的负向共受体的功能既有联系又有所不同。CTLA-4具有对效应细胞的胞内活性和对Foxp3+T细胞的胞外活性，这使得CTLA-4缺陷导致非常严重的自身免疫障碍。与此相反，PD-1影响的主要是胞内活性；抗体阻断或遗传剔除PD-1后所产生的是相对温和、慢性的病例表型。目前，转化医学正在探索阻断PD-1以提高免疫反应的前景。

PD-1具有独特的免疫调节的“变阻器”功能，且不同于其他负调控（共抑制受体、转录因子或细胞因子）。由此看来，PD-1对肿瘤的免疫治疗具有广阔的前景。（作者：赵永刚)

参考文献：《Nature Immunology》2013;14:1212-1218