在无保护性中和抗体的情况下，预先存在的特异性针对A型流感病毒感染的记忆性细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocytes，CTL）可以为机体提供针对H7N9禽流感病毒的保护力。因此，CTL导向的疫苗可以用于控制H7N9甲型流感病毒的大流行。目前，Kedzierska、Doherty及其同事已经识别了具有保守免疫原性的H7N9病毒肽，这段病毒肽能够引发针对包括H7N9在内的任何人类甲型流感病毒的强CTL免疫反应。然而，由于不同人群递呈这些病毒肽的MHC I类分子不同，因此，最后引起的CTL应答强度也并不相同。

该研究团队识别了在不同的A型禽流感病毒以及H7N9中保守核蛋白和基质蛋白-1中具有免疫原性的活性肽。接着，他们描述了预先存在的甲型流感病毒特异的记忆性CTL对这些保守病毒肽的再识别（回忆）能力，从而确定了针对H7N9的人类CTL免疫活性。6个来自42名不同种族背景的健康人外周血单核细胞中的保守H7N9肽诱导了强烈的记忆CTL反应。重要的是，他们确定了具体的HLA等位基因：HLA-A * 0201，HLA-A * 0301，HLA-B * 5701，HLA-B * 1801和HLA-B * 0801，这些等位基因与引起机体对A型禽流感发生强烈反应相关。然而，他们也发现，目前保守免疫原性H7N9肽的HLA类型在不同种族中差别很大（它们在16%的阿拉斯加土著人和澳大利亚土著人中表达，在白种人中的比例为57%）。

澳大利亚土著和阿拉斯加土著人通常表达特定的HLA等位基因：HLA-A*0101，HLA-A*6801，HLA-B*1501和HLA-A*2402。这些HLA基因编码的MHC I类分子只能识别特定的H7N9肽。而且，这些等位基因对H7N9肽的CTL反应较差。有趣的是，澳大利亚土著和阿拉斯加土著人在甲型H1N1流感疫情大流行时感染率较高，这可能是由于缺乏针对A型禽流感的MHC I型分子。

总之，该数据表明，那些表达针对保守的A型禽流感肽的MHC I类分子的人群具有预先存在的CTL记忆，并因此而增加了对新流感病毒的抵抗力。相比之下，澳大利亚土著人和阿拉斯加土著人可能对H7N9有较少的CTL免疫力。因此，这些发现对H7N9病毒疫苗的研发显得尤为重要。（作者：贺利军)

参考文献：《Proceedings of the National Academy of Sciences》

2014;111:1049-1054