迄今为止,局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)及相关肾病仍无特异性治疗,现有治疗方法往往疗效有限,并带来很多副作用。
阿巴西普是细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4-免疫球蛋白融合蛋白,其作用靶点为B7-1(CD80),已经被批准用于类风湿关节炎,并已被用于其他自身免疫性疾病的治疗。
利用阿巴西普,研究人员最近在5例原发性或复发性FSGS患者身上实现了部分或完全诱导缓解。该研究发表于《新英格兰医学杂志》。
美国哈佛大学医学院麻省总医院的Chih-Chuan Yu等先前在对21例包括FSGS在内的伴有蛋白尿的肾病患者的肾活检标本中观察到了13例活检标本中有B7-1的表达,并且发现每个复发性FSGS患者的肾活检标本均出现B7 -1染色阳性。因此认为B7-1参与了这些疾病的发病过程。B7-1通过灭活β1-整合素的活性促进了疾病相关的足细胞迁移。
在这项新的研究中,Chih-Chuan Yu等发现,阿巴西普或许能稳定足细胞β1整合素的活化,减少B7-1阳性的肾小球疾病患者的蛋白尿。在该研究的5例FSGS患者中,4例患者肾移植后复发FSGS,1例为原发性FSGS,均伴肾活检标本足细胞B7-1免疫染色阳性。给予阿巴西普10mg/kg,随访10~48个月。在这些用阿巴西普治疗的患者中,达到了部分或完全诱导缓解。
结合临床和体外实验数据可以发现,原发和复发性FSGS中足细胞B7-1的产生,是阿巴西普治疗这一蛋白尿肾病亚群有效的原因。(作者:卢振东)
参考文献:《New England Journal of Medicine》2013;369:2416-2423