进化上保守的短链RNA是体内一系列重要的生理及病理过程基因的调控者。尽管已被证明是一类非常有潜力的治疗实体，但近年来小RNA疗法的开发一直没有太大的进步，这主要由于缺乏有效的小RNA合成与传递方法。而T细胞是一种重要的白细胞，在机体的免疫应答中起核心作用。

最近，加州大学圣迭戈医学院的Zanetti及其同事用B淋巴细胞合成和运输非编码短RNA（miRNA），并通过这一技术成功靶标了T淋巴细胞。文章发表在《美国国家科学院院刊》网络版上。

研究人员利用他们构建的含有miRNA-150反义链（anti-miR-150）的非病毒质粒pCMV-MIRa150转染原代B淋巴细胞，这种白细胞丰度很高，约占循环血液的15%。在进行转染的18个小时内，每个B细胞大约产生3000个抗小RNA的拷贝。在体内和体外的实验中，由B细胞释放的抗小RNA分子随着B细胞与T细胞的交叉启动进入到T细胞当中，并下调内源性的miRNA-150。在随后的研究中发现，该内化过程必须伴随交叉启动。这些研究表明小RNA从B细胞到T细胞的转移依赖于抗原递呈介导的T细胞激活。研究显示，在被适当抗原激活时，上述B细胞能够实现对T细胞的靶标。最后，研究又发现，虽然B细胞能够以游离形式及细胞外囊胞形式分泌anti-miR-150，但T细胞仅能捕捉以囊泡形式分泌的anti-miR-150。

这些结果表明B细胞可以成为分泌特定小RNA的有效平台。下一步，研究人员希望解决更为复杂的问题，例如对疫苗诱导的T细胞加以调控，以提高疫苗抵御致病菌或癌症的能力。迄今为止，相关领域开展的临床试验并不多。这是因为还没有找到实用而有效的方法，来运送化学合成的非编码短RNA。因此，找到一个安全又经济的途径非常重要。（作者：李秋实）

参考文献：《Proceedings of the National Aca- demy of Sciences》2013;110:20182-20187