医学进展
2014年05月号
医学进展

低剂量多巴胺或奈西立肽均不能有效改善合并肾功能不全的急性心衰患者的临床预后

作者:王敏骏

美国梅奥临床医学中心的Horng H. Chen等进行了一项多中心、双盲随机、安慰剂对照的临床研究,以分别评估低剂量多巴胺或奈西立肽联合利尿剂治疗合并肾功能不全的急性心衰患者是否能进一步减轻充血,保护肾脏功能。研究结果表明,对于合并肾功能不全的急性心衰患者,低剂量多巴胺或奈西立肽联合利尿治疗均不能显著减轻充血和改善肾功能。

急性心衰的首要治疗目标是充分缓解肺充血,同时避免肾功能不全和其不良影响。多巴胺是一种内源性儿茶酚胺。低剂量(3ug/kg/min)多巴胺可以选择性激活多巴胺受体,促进肾血管扩张。早期的一些研究显示,低剂量多巴胺联合利尿剂治疗急性心衰患者能促进肺充血减轻,保护肾脏功能。然而,这些研究都是小样本量,且试验设计和多巴胺应用剂量均不一致。

奈西立肽是一种人体重组的B型促尿钠排泄肽,具有扩张血管、利尿、促进尿钠排泄和抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的效应。其批准的适应症为急性心衰。该药物推荐剂量为2μg/kg 冲击,随后以0.01μg/kg/min的速度静脉输注,以该剂量输注可以降低血压和心房压力,改善呼吸困难的症状,但是不能有效改善肾功能和临床预后,可能的原因是其降血压的作用。已发表的一些小样本量研究显示,在急性心力衰竭和心脏手术患者中,应用低剂量的奈西立肽(0.005μg/kg/min)能起到利尿和改善肾功能的作用。

此次研究纳入2010年9月至2013年3月期间,北美地区26个医学中心住院的360例合并肾功能不全的急性心衰患者。首先,受试者按照1:1随机分配到低剂量多巴胺(2ug/kg/min)治疗组或低剂量奈西立肽(0.005 μg/kg/min,不冲击)治疗组。随后,每个研究组再采取随机双盲原则,以2:1的比例分别进行阳性药物治疗(多巴胺组122例,奈西立肽组119例)或安慰剂(119例)治疗。所有受试者均应用利尿剂。主要评估指标是包含72小时内累积尿量(充血减轻终点指标)和血清胱抑素C变化值(肾功能终点指标)的复合终点。

结果显示,与安慰剂组相比,低剂量的多巴胺组患者在72小时累积尿量和血清胱抑素C的变化水平方面均没有显著差异(8524ml vs 8296ml;0.12mg/L 
vs 0.11mg/L)。与之相同的是,低剂量奈西立肽组和安慰剂组在72小时累积尿量和血清胱抑素C变化水平方面也没有显著差异(8574ml vs 8296ml;0.07mg/L
vs 0.11mg/L)。此外,与安慰剂组相比,低剂量多巴胺或低剂量奈西立肽在次要终点指标方面(肺充血减轻、肾功能或临床预后)也没有显著差异。(作者:王敏骏)

参考文献:《Journal of the American Medical Association》2013;310:2533-2543


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