胰腺癌是致命癌症之一，生存率极低。近日，英国Beatson癌症研究所的研究发现，p53状态决定胰腺癌发展过程中的自体吞噬作用。这一发现给人们带来一线希望，也许可以另辟蹊径来治疗胰腺癌。

自体吞噬指细胞将自己细胞质的一部分（如线粒体和内质网）包围起来形成液泡（自体吞噬泡），再依靠初级溶酶体供应的水解酶将其消化。自体吞噬对维持细胞的稳定性起着重要作用，在人类疾病过程中自体吞噬以不同的形式参与其中。在癌症方面，自体吞噬的作用很复杂，有研究证明自体吞噬在肿瘤发生和抑制肿瘤方面都起重要作用。

研究人员利用基因工程小鼠调查了自体吞噬在KrasG12D突变驱动的胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）的进展及治疗中所起的作用。研究人员发现自体吞噬在肿瘤发展中的作用和肿瘤抑制因子p53的状态有关。如果小鼠胰腺中包含激活致癌等位基因Kras（Kras是PDAC中最常见的突变事件，又称为Ki-Ras），那么这些小鼠就会出现癌前损伤。而这些癌前损伤随着时间的推移，会随机发展为PDAC。然而，那些缺少重要的自体吞噬基因Atg5或者Atg7的小鼠，虽然也出现了胰腺上皮内瘤样病变，但是向PDAC的发展却被阻断了。

与此相反，在包含致癌基因Kras基因、且缺乏p53基因的小鼠中，缺少自体吞噬作用也不再阻断癌症的进展，事实上还会加速肿瘤的发展。代谢分析显示，其加快了葡萄糖的吸收，富集合成代谢途径，而这些都会加快肿瘤的生长。研究人员用自体吞噬抑制剂羟氯喹治疗了带有KrasG12D驱动、p53缺陷病损的小鼠后，再次观察到PDAC的快速形成。

因此，p53在胰腺癌中发挥了一个开关作用，决定了自噬作用是会减慢还是加速疾病的进程。目前尚不清楚p53是否在其他癌症中也同样调控了自噬作用。（作者：马驰)

参考文献：《Nature》2013;504:296-312