近期《科学•转化医学》杂志上的一项研究显示：流感疫苗可能是导致嗜睡症发病率大幅增高的原因，并揭示了其作用机制。

长期以来，嗜睡症被认为可能是一种免疫性疾病。下丘脑分泌素是一种能够调节睡眠和觉醒状态的激素，科学家们早已知道嗜睡症患者的大脑内缺少能够产生下丘脑分泌素的神经细胞，但是，导致这些细胞减少的原因仍然是一个迷。

斯坦福医学院的嗜睡症专家Mellins和免疫专家Mignot等发现，嗜睡症患者体内存在异常的T细胞，可识别下丘脑分泌素并且对其起反应。

研究者选取了四对同卵双胞胎开展研究，每对中有一位为嗜睡症患者，而另一位则未患嗜睡症。研究者们研发出一种携带有嗜睡症相关性 HLA 的免疫系统细胞系，将这种细胞系和下丘脑分泌素蛋白的短片段混合起来，随后再加入患者和对照者的T细胞。结果发现，患者的T细胞能对可生成 HLA 的细胞上的下丘脑分泌素“表位”产生强烈的应答反应，而其健康的孪生同胞的T细胞却无反应。

此外，研究者还选取了10 名接种流感疫苗Pandemrix后罹患嗜睡症的爱尔兰儿童，并选取了他们的健康兄弟姐妹；这些患儿的兄弟姐妹们都具有相同的 HLA 亚型，并且都接种过 Pandemrix 疫苗。经过比较后发现：T细胞的反应模式与双胞胎中的模式相同——患儿的T细胞可对下丘脑分泌素表位做出应答反应，而其兄弟姐妹的T细胞却无反应。

这些结果可帮助解释为什么流感及其他传染病与嗜睡症的发生有关：Pandemix含有某种看上去非常类似下丘脑分泌素中的一个片段的流感蛋白。当两种分子看上去有足够的相似性而让T细胞无法分辨时，科学家们称这种情况为分子拟态。接种Pandemix流感疫苗之后，异常的T细胞对疫苗中的流感蛋白及对下丘脑分泌素同时起反应，从而导致嗜睡症发病。

2009年年底，H1N1流感爆发之后，欧洲的部分地区出现了一种特殊的滞后效应：确诊为嗜睡症的儿童数量急剧增加。最终，研究人员把这一风险的增加归因于流感疫苗Pandemrix的使用。该疫苗仅在欧洲被广泛应用于预防H1N1型流感病毒，结果导致芬兰的嗜睡症风险大幅增加，而且瑞典、爱尔兰和英国也发现类似情况。

Mellins和Mignot的研究表明，除了其他如遗传倾向及感染等因素外，分子拟态或为嗜睡症发病的一个可能的机制。该研究为嗜睡症属于自身免疫性疾病的论断提供了证据。而这些发现可能会带来新的早期诊断嗜睡症的检测方法或采用免疫抑制的技术来治疗该疾病。（作者：贾玉华)

参考文献：《Science Translational Medicine》2013;5:216ra176