囊性纤维病是种隐性遗传病，由囊性纤维化跨膜传导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR) 基因突变引起。CFTR的主要作用是控制氯离子进出细胞膜。CFTR由5个结构域组成:两个跨膜结构域形成氯离子通道；两个核苷酸结合结构域调节通道的开闭；一个调节结构域主要影响氯通道的活动。这些结构域通过协同作用共同控制了氯离子的跨膜流动，而一些突变可以影响细胞功能而导致囊性纤维化的发生。囊性纤维病的临床特征是频发的呼吸道感染、呼吸困难和最终造成永久性的肺部损伤， 3%～5%的囊性纤维病患者会出现严重肝病的症状并伴随门静脉高压。除CFTR基因外，其他基因的变异可能会导致囊性纤维病患者发生严重肝脏疾病。

    美国北卡罗来纳大学的Jaclyn Bartlett等人评估了5个候选基因的9个多态性位点是否和囊性纤维病患者发生严重肝病伴随门静脉高压（cystic fibrosis and severe liver disease with portal hypertension，CFLD)有关。这项研究分为2个阶段。第一阶段纳入了124名CFLD患者作为试验组，843名无严重肝病的囊性纤维病患者作为对照组。研究人员从患者血液中提取DNA，通过基因测序的方法分析基因多态性。通过对5个基因的9个多态性的研究，初步确定了2个基因的2个多态性和CFLD有关，即SERPINA1基因的Z 位点 和 TGFB1 密码子10。第二阶段又重新纳入136名CFLD患者和1088名无严重肝病的囊性纤维病的患者进行确认2个基因的2个多态性试验。对SERPINA1基因的Z位点 和 TGFB1密码子10进行基因型检测发现，SERPINA1基因的Z 位点和该病有关，TGFB1 密码子 10和该病无关。最终，对初始试验结果和确认试验结果进行联合分析表明，SERPINA1基因的Z 位点是囊性纤维病患者发生严重肝病的风险因素。（编译：马驰）

参考文献：《Journal of the AmericanMedical Association》2009;302:1076-1083