肥胖是现代工业社会的一种流行病，它会导致体内胰岛素、糖和血脂代谢水平的混乱，而这些问题又会引发高血压、Ⅱ型糖尿病和脂肪肝。同时，肥胖者往往处于一种低水平的慢性炎症状态，血循环中促炎细胞因子水平升高，引起胰岛素敏感性下降，从而导致胰岛素抵抗。截至目前，人们还不知道肥胖导致糖尿病的分子机制，因此也缺乏治疗或预防这些并发症的有效方法。

    美国密西根大学的Chiang等进行的一项动物试验研究了肥胖和糖尿病之间的分子机制。结果发现，高脂饮食能增加小鼠的NF-κB（一种传导炎症信号的核转录因子）的活化，引起肝脏和白色脂肪组织中的蛋白激酶IKKε水平的持续性升高，而敲除IKKε基因能降低试验鼠的体重，增加其能量消耗，降低肝脏和脂肪组织的慢性炎症、肝脏脂肪变性和胰岛素抵抗。研究还发现，IKKε基因敲除小鼠能通过提高解偶联蛋白UCP1的表达，增加能量消耗和热量生成，而且在促炎的JNK通路没有活化的情况下，保护肝脏和脂肪组织对胰岛素的敏感性。基因表达分析显示，IKKε基因敲除会降低各类炎症细胞因子的表达，改变与糖类和脂类代谢相关的某些调节蛋白和酶的表达。

    该研究提示，蛋白激酶IKKε可能是一个治疗肥胖、胰岛素抵抗和糖尿病的有效靶点。

    注：解偶联蛋白是存在于线粒体内膜上重要的转运蛋白，能消除线粒体内膜的质子电化学梯度，使线粒体呼吸作用中的氧化磷酸化解偶联，解偶联作用释放的能量以热能的形式释放，而不以 ATP形式储存，从而参与调节机体的能量代谢。（编译：王敏骏）

参考文献：《Cell》2009;138:961-975